Caracterização Farmacológica da 6-Nitrodopamina na hemodinâmica sistêmica e renal de mamíferos e répteis

Resumo

O endotélio é capaz de produzir e secretar substâncias contracturantes (endotelina-1 e prostanóide-PGH2) e relaxantes (óxido nítrico e prostaciclina) que regulam o tônus vascular. Embora historicamente catecolaminas sejam fortemente associadas a origem neural, o grupo liderado pelo Prof Gilberto De Nucci demonstrou a produção destas substâncias pelo endotélio vascular de répteis e mamíferos. A 6-Nitrodopamina, novo mediador endotelial, formado a partir da disponibilidade de óxido nítrico e dopamina teve seu efeito caracterizado em preparações vasculares (in vitro) de répteis e mamíferos. Entretanto, investigações quanto seu papel na hemodinâmica sistêmica e renal, bem como a purificação e sequenciamento do seu receptor ainda não foram realizadas. Esta investigação representará um avanço da fisiofarmacologia cardiovascular. A purificação e sequenciamento do receptor para 6-ND em átrios de ratos será fundamental para estudos farmacodinâmicos e futuros desenvolvimento de agonistas/antagonistas para receptores de 6-ND. A presente solicitação de bolsa visa avaliar o efeito in vivo da 6-ND em répteis (Chelonoidis carbonaria, Trachemys scripta e Tupinambis teguxim), investigar a hemodinâmica sistêmica em ratos (telemetria) e investigar os efeitos renais (rins perfundidos e hemodinâmica renal), bem como sequenciar e purificar e sequenciar receptores de 6-ND.