Avaliação de PD-L1 solúvel em combinação com sua expressão proteica em células tumorais circulantes e outros fatores solúveis como marcadores séricos de resposta ao tratamento em pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo não Metastático

Resumo

A imunoterapia proporcionou resultados benéficos aos pacientes com câncer. Recentemente a ANVISA, baseada no estudo KEYNOTE-355, aprovou o uso do immune checkpoint inhibitors (ICI) pembrolizumabe mais quimioterapia para pacientes com câncer de mama triplo negativo (CMTN) localmente recorrente irressecável ou metastático, com expressão de PD-L1 e 10. Embora os resultados sejam animadores, evidências sugerem que apenas uma fração dos pacientes se beneficiam do tratamento e podem ter eventos adversos imuno relacionados sérios (EAGRSI). Para minimizar reações aos ICIs é importante estabelecer biomarcadores preditivos de resposta e, os biomarcadores sanguíneos são uma opção devido à sua natureza não invasiva. Valores laboratoriais como a razão neutrófilos-linfócitos (RNL), a presença de PD-L1 solúvel (sPD-L1), de citocinas secretadas (TGF-², IL-8) e expressão de PD-L1 em células tumorais circulantes (CTCs) são potenciais biomarcadores preditivos. Objetivos: Verificar se a análise sequencial de sPD-L1, PD-L1 expresso em CTCs, TGF-² e IL-8 solúveis e RNL podem ser fatores preditivos para pacientes com CMTN estágios I-III; verificar se há relação entre de sPD-L1, PD-L1 expresso em CTCs, TGF-² e IL-8 solúveis, a RNL e sobrevida livre de doença invasiva em pacientes estágios I-III. Metodologia: coletaremos amostras de sangue em 2 momentos (T1: antes do tratamento à escolha do clínico) (T2: 6 meses após o tratamento) 10mL de sangue periférico em tubos EDTA para enriquecimento de CTCs através da metodologia ISET e 2mL de sangue para análise dos biomarcadores séricos (sPD-L1, TGF-² e IL-8) por meio do ensaio ELISA. Calcularemos a RNL baseados em dados de prontuário médico e faremos imunocitoquímica para PD-L1 nas CTCs. Esperamos desta forma contribuir com a personalização do tratamento das pacientes com CMTN em estágios iniciais. (AU)