Avaliação plasmática e tecidual dos mediadores inflamatórios, receptores de angiotensinas I e II, renina, enzimas conversoras de angiotensinas, quimase e elastase-2 em pacientes com e sem aneurisma de aorta abdominal submetidos a cirurgia no HCRP-USP

Resumo

O aneurisma da aorta abdominal (AAA) é uma doença inflamatória degenerativa, apresentando grave risco de ruptura se não for tratado previamente. O sistema renina angiotensina (SRA) é uma cascata de reações enzimáticas a qual atualmente pode ser dividida em dois eixos, sendo um eixo composto por enzima conversora de angiotensina (ECA), quimase, elastase-2, angiotensina (Ang) I e II e receptor AT1 (AT1r) e um eixo com a presença de enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), angiotensina 1-7, receptor AT2 (AT2r) e receptor MAS (MASr). Acredita-se que o eixo ECA/Ang II/AT1R é deletério é e o eixo ECA-2/Ang 1-7/MASR é benéfico, sendo que ambos eixos possuem efeitos contra regulatórios em condições fisiológicas e patológicas. Estudos experimentais e clínicos indicam que o uso dos inibidores do SRA (inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e os antagonistas do receptor AT1 (AT1R)), podem ter um efeito na estabilização e redução do risco de ruptura de AAA. Embora, até o momento nenhum tratamento farmacológico eficaz para o tratamento de AAA foi identificado, o qual possa, portanto, inibir seu crescimento, progressão ou o risco de ruptura em seres humanos. Isto deve-se, em parte, ao desconhecimento mais aprofundado sobre os mecanismos genéticos, celulares e humorais envolvidos na fisiopatologia dos AAAs. Por isso é de fundamental importância entender o papel do SRA na fisiopatologia da doença aneurismática. Assim, neste trabalho foi investigado a presença dos eixos ECA/Ang II/AT1R e o ECA-2/Ang 1-7/MASR, do SRA nas aortas obtidas de pacientes com AAA e controles.Assim, o objetivo deste trabalho é quantificar e avaliar os componentes do SRA na fisiopatologia do AAA. Para isto, foi realizado análises da expressão de proteínas por Western Blotting, análise do plasma e tecido de pacientes AAA e controles e AAA por ELISA, avaliação da expressão do mRNA por qPCR, além de analisar os dados demográficos e clínicos dos pacientes. Os resultados, até o momento, demonstram que a maioria dos pacientes controles e AAA eram homens (81,2% AAA vs. 63,1% Controle). Os pacientes fumantes ou ex-fumantes no grupo AAA era de 93,7% e 36,8% no grupo controle. Já a respeito da expressão dos componentes do SRA, ele se encontra em desequilíbrio, onde os componentes do eixo inflamatório (ECA/ELA2/AngII/AT1r) estão mais expressos, em contraste com os componentes do eixo protetivo (ECA2/Ang1-7/AT2r/MASr) que tem sua expressão diminuída no aneurisma de aorta abdominal. Outra importante diferença notada, vista pelo ELISA, é que há diferença na expressão dos componentes do SRA no tecido e no sangue, demonstrando a diferente atuação desta cascata de reação no corpo humano. (AU)