Alterações neuroinflamatórias, monoaminérgicas, comportamentais e da via autofágica após modulação dos receptores beta 2 noradrenérgicos em um modelo animal de parkinsonismo.

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa crônica, multifatorial e fisiopatologicamente caracterizada pela morte progressiva de neurônios dopaminérgicos, resultando em déficits motores. Alguns estudos mostram que a disfunção na via noradrenérgica, está associada a sintomas não motores e à progressão da doença bem como, sugerem que a disfunção na via nigroestriatal seja secundária à disfunção de outras vias neuronais em estágios mais iniciais da DP. Estudos epidemiológicos propõem que o uso crônico de agonistas dos receptores noradrenérgicos - ²2 (RA²2) estão associados à redução do risco para desenvolver DP. Além disso, estudos experimentais mostram que a estimulação da via noradrenérgica, por mecanismos compensatórios, pode aumentar a liberação de dopamina, reduzir a expressão de ±-sinucleína, a ativação microglial e a produção de mediadores pró-inflamatórios, além de modular o fluxo autofágico. Recentemente, nosso grupo de pesquisa avaliou o efeito da modulação farmacológica de agonistas RA²2 em um modelo progressivo de parkinsonismo. Os principais resultados foram a redução das alterações motoras e da expressão de ±-sinucleína em núcleos noradrenérgicos e dopaminérgicos. Com isso, hipotetizamos que a estimulação crônica dos RA²2 possa retardar o início da DP e proteger os neurônios dopaminérgicos contra mecanismos fisiopatológicos associados a doença. Como o desenvolvimento de tratamentos eficazes para a DP exige uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes à neurodegeneração, a presente proposta de pesquisa objetiva avaliar o efeito da modulação farmacológica dos RA²2 sobre alterações neuroinflamátórias, monoaminérgicas, comportamentais, e autofágicas em um modelo animal de parkinsonismo. (AU)