O Ácido Cafeico promove a resposta antitumoral do Sorafenibe sobre o Carcinoma Hepatocelular? Uma abordagem in vitro

Resumo

O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma neoplasia de grande relevância epidemiológica e com mau prognóstico. As terapias vigentes para o CHC, incluindo o inibidor universal de tirosina quinase sorafenibe (SOR), possuem baixa eficácia. Assim, a potencial cooperação de compostos bioativos de alimentos - como o ácido cafeico (AC) - com esquemas de quimioterápicos tradicionais ainda são estimuladas na literatura, apesar de pouco exploradas. Dentro desse contexto, o objetivo do trabalho é avaliar se a exposição ao AC promove os efeitos antitumorais do SOR em diferentes bioensaios in vitro. Para tanto, linhagens celulares humanas de CHC C3A/HepG2 ou células estreladas hepáticas ativadas LX2 serão individualmente tratadas (modelo bidimensional) com diferentes concentrações de SOR (0, 3,12, 6,25, 12,5, 25, 50, 100, 200, 400, 800 e 1600 µM) ou AC (0, 50, 100, 200, 400, 800, 1600, 3200, 6400 e 12800 µM) individualmente por 24 ou 48h. Então, será avaliada a viabilidade celular (MTT) e citotoxicidade (LDH) das substâncias, e será calculado o half maximal effective concentration (EC50) de cada uma. Em seguida, as drogas serão combinadas (1/2, 1/5 e 1/10 do EC50 do SOR ou AC) de maneira equimolar ou buscando o descalonamento das concentrações de SOR. Serão realizados novamente os ensaios de viabilidade e citotoxicidade, além do ensaio de estabelecimento de colônias (C3A) e migração (LX2). As drogas também serão testadas em um modelo tridimensional de esferoides - co-cultivo de C3A/LX2 -, quando serão avaliados o EC50 de cada composto (viabilidade e citotoxicidade), e as combinações também seguirão a estratégia dos modelos bidimensionais.