Lipossomas funcionalizados como sistema carreador para terapia de reposição enzimática para a doença de Fabry: desenvolvimento farmacotécnico e avaliação in vitro

Resumo

As doenças de depósito lisossômico representam mais de setenta doenças, elas são causadas por erros inatos do metabolismo que, em grande parte por conta de deficiências enzimáticas, resultam em um acúmulo lisossomal de um substrato não degradado. A doença de Fabry faz parte desse grupo e gera acúmulo de glicolipídios, especialmente globotriaosilceramida (Gb3) nos lisossomos, causado por uma deficiência na expressão da enzima ¿-galactosidase A (GLA). Apesar de afetar diferentes tecidos, as complicações cardíacas geram a maior parte da letalidade. Atualmente, o seu tratamento é principalmente focado na administração da enzima de maneira intravenosa, o que gera melhora na sintomatologia, porém requer grandes quantidades de enzima, apresenta efeitos adversos e a sua internalização celular é muito limitada. O presente projeto propõe uma solução nanotecnológica para a entrega direcionada da enzima GLA, a partir de lipossomas funcionalizados com anticorpos monoclonais anti-integrina alfa-7, um receptor altamente expresso em cardiomiócitos, visando uma liberação direcionada a eles e colocalização nos lisossomos. Os imunolipossomas serão obtidos, caracterizados farmacotecnicamente, avaliados em sua eficácia de internalização nas células endoteliais e musculares, colocalização na organela lisossomo e estabilidade.