Lipossomas contendo docetaxel funcionalizados com cetuximabe em combinação com a terapia plasmônica com nanobastões de ouro para o tratamento do câncer de próstata

• Processo: 16/02723-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 08 de janeiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Josimar de Oliveira Eloy
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistemas de liberação de medicamentos Docetaxel Neoplasias da próstata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | Cetuximabe | Docetaxel | Imunolipossomas | nanobastões de ouro | Terapia plasmônica | Sistemas de liberação de fármacos

Resumo

O câncer de próstata representa um grave problema de saúde pública que causa milhares de mortes anualmente. O tratamento com o quimioterápico docetaxel, embora apresente eficácia clínica, está associado ao desenvolvimento de resistência em estágios mais avançados da doença, além do fármaco apresentar baixa solubilidade aquosa e problemas relacionados à sua farmacocinética. Deste modo, justifica-se o emprego de sistemas de liberação nanoestruturados, especialmente lipossomas, para a melhora das características desfavoráveis de docetaxel. Além disso, o cetuximabe, um anticorpo monoclonal que se liga ao receptor EGFR (Enhanced Growth Factor receptor), superexpresso em muitos tumores de próstata, representa uma estratégia em potencial para o tratamento do câncer de próstata em combinação ao docetaxel. Neste contexto, a funcionalização de lipossomas com ligantes, como cetuximabe, para receptores superexpressos na superfície da célula alvo, gerando imunolipossomas, pode permitir a entrega seletiva do fármaco, acarretando em redução de efeitos colaterais. O emprego de hipertermia tumoral com terapia plasmônica com nanobastões de ouro PEGlados representa uma estratégia para aumentar a acumulação de nanopartículas no sítio tumoral, com emprego em potencial para melhorar a eficácia de imunolipossomas. Deste modo, o estudo consistirá no preparo, caracterização e avaliação in vitro/in vivo de imunolipossomas funcionalizados com cetuximabe, contendo docetaxel encapsulado, associados ou não à terapia plasmônica com nanobastões de ouro. Para tanto, nanobastões de ouro obtidos com polietilenoglicol (PEGlados), lipossomas e imunolipossomas serão preparados seguindo protocolos clássicos. A caracterização físico-química envolverá a determinação de eficiência de encapsulação de docetaxel, eficiência de funcionalização e integridade de cetuximabe, determinação de tamanho de partícula, polidispersividade e potencial zeta, bem como a avaliação dos sistemas obtidos, incluindo os nanobastões de ouro, por microscopia eletrônica de varredura. Ainda, os nanobastões serão avaliados com relação ao seu perfil de absorção no infravermelho próximo-UV-visível. A avaliação do uptake das formulações será investigada por microscopia confocal e citometria de fluxo, empregando células com maior e menor expressão de EGFR, com influência ou não de choque térmico. Em seguida, a eficácia in vitro das formulações será avaliada através da citotoxicidade determinada pelo método clássico do MTT (brometo de 3-[4,5-dimetil-tiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazólio), com influência ou não de choque térmico. Finalmente, a eficácia in vivo será avaliada em modelo xenográfico para o câncer de próstata, com aplicação ou não de terapia plasmônica mediada por nanobastões de ouro PEGlados irradiados.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ELOY, JOSIMAR O.; PETRILLI, RAQUEL; FATORI TREVIZAN, LUCAS NOBORU; CHORILLI, MARIUS. Immunoliposomes: A review on functionalization strategies and targets for drug delivery. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 159, p. 14-pg., 2017-11-01. (17/05930-7, 16/02723-8, 16/22042-5)

ELOY, JOSIMAR O.; RUIZ, AMALIA; DE LIMA, FELIPE TITA; PETRILLI, RAQUEL; RASPANTINI, GIOVANNI; BARROS NOGUEIRA, KARINA ALEXANDRE; SANTOS, ELIAS; DE OLIVEIRA, CARLOS SABINO; BORGES, JULIO CESAR; MARCHETTI, JULIANA MALDONADO; et al. EGFR-targeted immunoliposomes efficiently deliver docetaxel to prostate cancer cells. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 194, p. 12-pg., 2020-10-01. (18/21104-2, 18/00814-1, 17/04091-1, 16/02723-8)