Lipossomas contendo docetaxel funcionalizados com cetuximabe em combinação com a terapia plasmônica com nanobastões de ouro para o tratamento do câncer de próstata

Resumo

O câncer de próstata representa um grave problema de saúde pública que causa milhares de mortes anualmente. O tratamento com o quimioterápico docetaxel, embora apresente eficácia clínica, está associado ao desenvolvimento de resistência em estágios mais avançados da doença, além do fármaco apresentar baixa solubilidade aquosa e problemas relacionados à sua farmacocinética. Deste modo, justifica-se o emprego de sistemas de liberação nanoestruturados, especialmente lipossomas, para a melhora das características desfavoráveis de docetaxel. Além disso, o cetuximabe, um anticorpo monoclonal que se liga ao receptor EGFR (Enhanced Growth Factor receptor), superexpresso em muitos tumores de próstata, representa uma estratégia em potencial para o tratamento do câncer de próstata em combinação ao docetaxel. Neste contexto, a funcionalização de lipossomas com ligantes, como cetuximabe, para receptores superexpressos na superfície da célula alvo, gerando imunolipossomas, pode permitir a entrega seletiva do fármaco, acarretando em redução de efeitos colaterais. O emprego de hipertermia tumoral com terapia plasmônica com nanobastões de ouro PEGlados representa uma estratégia para aumentar a acumulação de nanopartículas no sítio tumoral, com emprego em potencial para melhorar a eficácia de imunolipossomas. Deste modo, o estudo consistirá no preparo, caracterização e avaliação in vitro/in vivo de imunolipossomas funcionalizados com cetuximabe, contendo docetaxel encapsulado, associados ou não à terapia plasmônica com nanobastões de ouro. Para tanto, nanobastões de ouro obtidos com polietilenoglicol (PEGlados), lipossomas e imunolipossomas serão preparados seguindo protocolos clássicos. A caracterização físico-química envolverá a determinação de eficiência de encapsulação de docetaxel, eficiência de funcionalização e integridade de cetuximabe, determinação de tamanho de partícula, polidispersividade e potencial zeta, bem como a avaliação dos sistemas obtidos, incluindo os nanobastões de ouro, por microscopia eletrônica de varredura. Ainda, os nanobastões serão avaliados com relação ao seu perfil de absorção no infravermelho próximo-UV-visível. A avaliação do uptake das formulações será investigada por microscopia confocal e citometria de fluxo, empregando células com maior e menor expressão de EGFR, com influência ou não de choque térmico. Em seguida, a eficácia in vitro das formulações será avaliada através da citotoxicidade determinada pelo método clássico do MTT (brometo de 3-[4,5-dimetil-tiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazólio), com influência ou não de choque térmico. Finalmente, a eficácia in vivo será avaliada em modelo xenográfico para o câncer de próstata, com aplicação ou não de terapia plasmônica mediada por nanobastões de ouro PEGlados irradiados.