O análogo da curcumina CH-5 exerce efeitos anticancerígenos em células de osteossarcoma humano via modulação dos fatores de transcrição p53 / Sp1

• Processo: 18/07899-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Mozart de Azevedo Marins
• Beneficiário: Mozart de Azevedo Marins
• Instituição Sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/03237-2 - Bioprospecção de polifenóis com atividade anticancerígena e investigação dos mecanismos moleculares envolvendo o fator de transcrição p53, AP.R
• Assunto(s): Osteossarcoma Apoptose Curcumina p53
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | curcumina | osteossarcoma | p53 | Biologia Molecular

Resumo

A curcumina é uma droga potencialmente anticancerígena com baixa biodisponibilidade, o que limita seu uso clínico como agente terapêutico. O objetivo deste estudo foi uma avaliação preliminar do análogo da curcumina (CH-5) como agente citotóxico das linhagens celulares de osteossarcoma humano U2OS, MG-63 e Saos-2. O CH-5 inibiu a viabilidade celular em concentrações mais baixas do que a curcumina, levando à indução de apoptose. Os níveis celulares dos fatores de transcrição p53 e Sp1 afetam a expressão das vias celulares que levam à apoptose. O CH-5 aumentou os níveis de proteína p53 em células U2OS e reduziu Sp1, com conseqüente efeito na expressão de seus genes-alvo DNMT1 e Gadd45a. CH-5 reprimiu a DNMT1 e aumentou a expressão do mRNA de Gadd45a, que foi dependente da p53, uma vez que este efeito foi observado apenas na linha celular de cancro colo-rectal HCT116 com p53 activa, mas não nas células HCT116 isogênicas p53-deficientes. O CH-5 também reduziu os níveis da proteína DNMT1, o que leva à regulação positiva de Gadd45a. Estes resultados sugerem que o CH-5 tem potencialmente maior atividade anticancerígena do que a curcumina, o que está associada à expressão de genes associados à apoptose regulados pelos fatores de transcrição Sp1 e p53. Trabalhos futuros com CH-5 definirão o potencial terapêutico deste composto in vivo. (AU)