Haptenos na leishmaniose visceral. Desenvolvimento de ensaios de fase sólida para diagnóstico e sua imunologia em modelos experimentais.

• Processo: 17/26558-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Heitor Franco de Andrade Junior
• Beneficiário: Heitor Franco de Andrade Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Camila Aparecida de Carvalho
• Assunto(s): Cromatografia Ensaio de imunoadsorção enzimática Haptenos Leishmaniose visceral Leishmania infantum chagasi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cromatografia | Elisa | Haptenos | Leishmania infantum chagasi | Leishmaniose visceral | Maldi Tof | Protozoologia humana

Resumo

A leishmaniose visceral (LV), epidêmica no Brasil, têm sido estudados usando antígenos clássicos ou proteicos em geral. Haptenos são macromoléculas de peso molecular entre 1 e 5 KDa que são compostas por peptídeos, polissacarídeos pequenos e lipídios complexos, e que tem a capacidade de reagir com anticorpos e células imunes de forma incompleta, talvez interferindo na resposta imune. Várias doenças crônicas humanas cursam com altos níveis de anticorpos, mas a mais comum é a LV. Métodos de cromatografia de exclusão molecular permitem separar estas moléculas de extratos brutos de promastigotas, possibilitando sua purificação e caracterização, além de sua associação com moléculas carreadoras e assim uso em ensaios clássicos. Neste projeto, pretendemos estudar a bioquímica e a imunologia de haptenos de extratos brutos de promastigotas e amastigotas axênicos de L. (L.) infantum chagasi por cromatografia de exclusão molecular sequencial. Isto envolve, a: quantificação por dosagem de açucares; b: estudos estruturais por MALDI-TOF e espectrometria de massa; c: identificação e quantificação destes haptenos em urina ou sangue de modelos experimentais; d: determinação de anticorpos específicos por ensaios de fase sólida de captura de anticorpos ou com híbridos seus com proteínas carreadoras em modelos experimentais de hamsteres ou de camundongos BALB/C deficiente geneticamente de ³-interferon; e: estudos de seus efeitos sobre a resposta imune nestes modelos, através de estudos in vivo e in vitro. Isto permitirá determinar se estes haptenos interferem com a resposta imune na LV na imunossupressão e doença visceral e, portanto, com importância clínica e patogenética. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

APARECIDA DE CARVALHO, CAMILA; MITSUYOSHI HIRAMOTO, ROBERTO; REGINA MEIRELES, LUCIANA; FRANCO DE ANDRADE JUNIOR, HEITOR. Serum antibodies blocked by glycan antigens in canine visceral leishmaniasis serology are mostly IgA immune complexes. Parasitology, v. 148, n. 12, p. 1509-1515, OCT 2021. (17/14675-0, 17/26558-9)

DE CARVALHO, CAMILA APARECIDA; FERRAO, THIAGO FIDELIS; NOVAIS DE FREITAS, FLAVIA REGINA; DE ANDRADE JUNIOR, HEITOR FRANCO. High levels of serum glycans monovalent IgG immune complexes detected by dissociative ELISA in experimental visceral leishmaniasis. IMMUNOLOGY, v. 158, n. 4, p. 314-321, DEC 2019. (17/26558-9, 13/50218-2)

DE CARVALHO, CAMILA APARECIDA; FERRAO, THIAGO FIDELIS; CAVALCANTE, FERNANDA SIQUEIRA; NOVAIS DE FREITAS, FLAVIA REGINA; MEIRELES, LUCIANA REGINA; DE ANDRADE JUNIOR, HEITOR FRANCO. Early high avidity specific IgG production in experimental hamster visceral leishmaniasis. Parasitology Research, v. 119, n. 11, AUG 2020. (17/26558-9, 17/14675-0)