Avaliação da necroptose em pacientes com sepse e choque séptico

• Processo: 17/50147-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: University of Melbourne
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Ary Serpa Neto
• Beneficiário: Ary Serpa Neto
• Pesquisador Responsável no exterior: Rinaldo Bellomo
• Instituição Parceira no exterior: University of Melbourne , Austrália
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Vinculado ao auxílio: 16/16339-5 - Avaliação da via da necroptose em paciente com sepse., AP.R
• Assunto(s): Sepse Apoptose Degradação necrótica do DNA Sangue periférico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Medicina

Resumo

A sepse, uma resposta inflamatória sistêmica aguda, é um quadro grave, levando a óbito em aproximadamente 30% dos casos. Apesar das descobertas recentes, os mecanismos envolvidos na iniciação e na progressão da sepse ainda não foram completamente elucidados, dificultando seu tratamento. Uma das características presentes durante o quadro é a morte massiva de células do sistema imune. A necroptose, uma via de morte celular recentemente descoberta, tem alto potencial inflamatório e já foi envolvida em diversas patologias que concorrem com inflamação e infecção. Em modelos animais de sepse, camundongos deficientes em componentes da via de necroptose ou tratados com inibidores farmacológicos contra esta via apresentaram menor mortalidade e menor número e intensidade de disfunções orgânicas, indicando que a necroptose contribui para os efeitos deletérios desta condição. Até o presente momento, porém, nenhum estudo avaliou a associação entre a via de necroptose e sepse em seres humanos. Nós aventamos a hipótese de que a necroptose pode contribuir para a inflamação, destruição celular e disfunção orgânica em pacientes com sepse. Desta forma, o objetivo deste presente projeto colaborativo é investigar se há um aumento nos níveis de necroptose em células do sangue periférico de pacientes com sepse comparado a pacientes controles internados na UTI e analisar se a intensidade da ativação desta via de morte celular se correlaciona com a gravidade da doença. (AU)