Mitochondrial dynamics during oogenesis

• Processo: 17/50377-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Marcos Roberto Chiaratti
• Beneficiário: Marcos Roberto Chiaratti
• Pesquisador Responsável no exterior: Hugh James Clarke
• Instituição Parceira no exterior: McGill University, Montreal, Canadá
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/05899-2 - Efeito do nocaute das mitofusinas no oócito murino: implicações para a fertilidade e herança mitocondrial, AP.R
• Assunto(s): Oócitos Mitocôndrias Retículo endoplasmático DNA mitocondrial Superexpressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Genetica

Resumo

Esta proposta é baseada em achados do grupo do M. Chiaratti, o qual com a ajuda do grupo do H. Clarke buscar caracterizar a dinâmica mitocondrial em oócitos com grande profundidade, com potenciais implicações para o bem-estar e saúde humana. Três hipóteses serão investigadas utilizando camundongos: 1) o nocaute condicional (cKO) do Mfn1 inibe a via P13K1Akt e aumenta o contato entre mitocôndrias e retículo endoplasmático (ER) em oócitos, o que é revertido quando do cKO de Mfn1+Mfn2; 2) a superexpressão (O E) de Mfn2, mas não de Mfn1+Mfn2, previne o crescimento e maturação oocitária; e, 3) mitofagia é responsável pela purificação negativa de DNA mitocondrial (mJDNA) mutante durante o crescimento oocitário. Ainda, dois workshops de um dia sobre oogênese serão organizados em São Carlos (em 2018 e 2019) e M. Chiaratti organizará uma sessão sobre, foliculogênese na Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Tecnologia de Embriões (SBTE), a qual contara com uma palestra de H. Clarke. Os recursos solicitados cobrirão despesas com viagens e subsistência dos pesquisadores principais (Pls). Na Universidade Federal de São Carlos (UFSCar), M. Chiaratti estuda a mitocôndria na linhagem germinativa feminina e seus efeitos na fertilidade e a herança de mtDNA. H. Clarke estuda o crescimento e maturação meiótica de oócitos de mamíferos na McGill University. Ele atualmente é Co-Editor Chefe do jornal Biology of Reproduction e é autor/co-autor de mais de 50 publicações e capítulos de livros. (AU)