Aspectos genéticos e epigenéticos dos tumores de musculatura lisa do útero: identificação de marcadores moleculares

• Processo: 19/01109-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Kátia Cândido Carvalho
• Beneficiário: Kátia Cândido Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Edmund Chada Baracat
• Assunto(s): Ginecologia Neoplasias uterinas Tumor de músculo liso Leiomioma Marcador molecular Metilação de DNA MicroRNAs Sequenciamento de nova geração Reação em cadeia da polimerase em tempo real
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: marcadores moleculares | Metilação genica | miRNAs | pcr em tempo real | sequenciamento de nova geração | Tumores de musculo liso uterino | Ginecologia

Resumo

Os tumores de musculatura lisa do útero (TMLU) se desenvolvem no miométrio e são divididos quanto às suas apresentações clínicas e biológicas em benignos, intermediários e malignos. Os leiomiomas (LM) são os TMLU benignos mais frequentes em mulheres na idade reprodutiva (~70%), e suas variantes histológicas (os LM não-convencionais - LMNC), embora raras, apresentam características clínicas e morfológicas intermediárias que dificultam seu diagnóstico inicial. No Brasil, os LM são a principal causa de histerectomias e podem levar à infertilidade. Já o leiomiossarcoma (LMS), embora raro, é o TMLU maligno mais comum. Apresenta altas taxas de metástase e recidiva, com sobrevida global de até 50% em 5 anos. Embora possuam o mesmo padrão de diferenciação celular, o desfecho clínico dos TMLU é bastante distinto e, até o momento, não se dispõe de marcadores moleculares ou tratamentos específicos. Adicionalmente, existe grande controvérsia quanto à origem desses tumores e seu potencial de malignização. Enquanto alguns pesquisadores acreditam que o LMS possa surgir a partir de um LM degenerado, outros defendem que essa é uma hipótese improvável. Desse modo, o conhecimento do perfil genético e epigenético dos TMLU pode ajudar na identificação de marcadores moleculares específicos que auxiliem em seu diagnóstico diferencial, na predição do prognóstico ou resposta a tratamentos, bem como na descoberta de terapias específicas alternativas. Esse estudo tem por objetivos: 1) Avaliar a sequência nucleotídica de 409 genes cujas mutações estão sabidamente relacionadas ao processo de carcinogênese, em amostras de LM, LMNC e LMS; 2) Avaliar o perfil de metilação global das amostras (metiloma); 2) Avaliar o perfil de expressão de miRNAs envolvidos na regulação de genes sabidamente associados ao desenvolvimento de tumores; 4) Verificar os efeitos das alterações moleculares, encontradas nas análises anteriores, no perfil de expressão das proteínas codificadas pelos genes mais afetados. No total, serão avaliadas 80 amostras de LMS, 80 LM, 20 LMNC e 20 miométrios (MM). As alterações gênicas e o metiloma serão avaliados por Sequenciamento de Nova Geração (SNG), a expressão dos miRNAs por PCR em Tempo Real e a expressão protéica por imuno-histoquímica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE ALMEIDA, BRUNA CRISTINE; DOS ANJOS, LAURA GONZALEZ; UNO, MIYUKI; DA CUNHA, ISABELA WERNECK; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; BAIOCCHI, GLAUCO; BARACAT, EDMUND CHADA; CARVALHO, KATIA CANDIDO. Let-7 miRNA's Expression Profile and Its Potential Prognostic Role in Uterine Leiomyosarcoma. CELLS, v. 8, n. 11, NOV 2019. (12/23652-0, 19/01109-2)

LEONARDO TOMIATTI DA COSTA; LAURA GONZALEZ DOS ANJOS; LUCIANE TSUKAMOTO KAGOHARA; GIOVANA TARDIN TORREZAN; CLAUDIA A. ANDRADE DE PAULA; EDMUND CHADA BARACAT; DIRCE MARIA CARRARO; KATIA CANDIDO CARVALHO. The mutational repertoire of uterine sarcomas and carcinosarcomas in a Brazilian cohort: A preliminary study. Clinics, v. 76, 2021-01-20. (19/01109-2, 16/03163-6)

ARANHA, ALINE F.; DOS ANJOS, LAURA G.; TURRI, JOSE A. O.; SIMOES, RICARDO S.; MACIEL, GUSTAVO A. R.; BARACAT, EDMUND C.; SOARES-JUNIOR, JOSE MARIA; CARVALHO, KATIA C.. Impact of the prolactin levels in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Gynecological Endocrinology, v. 38, n. 5, p. 6-pg., 2022-03-10. (19/01109-2)