Análise molecular de mecanismos envolvidos na regulação da expressão dos fatores de crescimento EGF, VEGF, HER2 e do fator de transcrição foxo3 em sarcomas uterinos

Resumo

Os sarcomas uterinos são tumores mesodérmicos raros que compreendem aproximadamente 3% de todos os cânceres uterinos. Apresentam diversidade histológica e comportamento agressivo, com disseminação precoce e alta mortalidade quando comparados aos tumores epiteliais. O prognóstico é variável, com sobrevida em cinco anos variando entre 10% e 50%. Devido a sua diversidade e raridade, não há consenso relacionado aos fatores de risco para pior prognóstico e tratamentos adequados. Neste sentido, o conhecimento controle da expressão gênica pode contribuir para um melhor entendimento dessas neoplasias e auxiliar no diagnóstico e prognóstico de seus diferentes tipos histológicos. Alguns estudos relatam a expressão de fatores de crescimento e de seus receptores nos diferentes tipos histológicos de sarcoma e recentemente foi demonstrado um papel essencial do fator de transcrição FOXO3 na regulação de diversas funções celulares. Nesse estudo, serão avaliados alguns aspectos moleculares potencialmente envolvidos na regulação da expressão dos fatores de crescimento EGF, VEGF, HER2 e do fator de transcrição FOXO3, em diferentes tipos histológicos de sarcomas uterinos. Para isso serão utilizadas 100 amostras de sarcomas uterinos (incluindo leiomiossarcomas, adenossarcomas, sarcomas do estroma endometrial e carcinossarcomas)obtidas cirurgicamente das pacientes no período de 2000 a 2010. A expressão das proteínas será avaliada por imunoistoquímica. A presença de metilação na região promotora dos genes, bem como a ocorrência de mutações ao longo dos exons já descritos na literatura, serão avaliadas por sequenciamento. O status gênico (deleção/amplificação) será avaliado por FISH. A expressão de miRNAs será avaliada por qRT-PCR. Todos os resultados obtidos, juntamente com os dados das pacientes, serão submetidos a análises estatísticas. (AU)