Papel da netose como moduladora da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina

• Processo: 18/20790-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Leonardo Antonio Mamede Zornoff
• Beneficiário: Leonardo Antonio Mamede Zornoff
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Bertha Furlan Polegato ; Marcos Ferreira Minicucci ; Sergio Alberto Rupp de Paiva
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/03096-2 - Papel da netose como moduladora da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina, BP.TT; 19/16987-5 - Papel da NETose como moduladora da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina, BP.TT
• Assunto(s): Insuficiência cardíaca
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Insuficiência Cardíaca | clínica médica

Resumo

A doxorrubicina é um quimioterápico utilizado no tratamento de neoplasias malignas com alta efetividade. No entanto, pode cursar com cardiotoxicidade, que se manifesta como dilatação ventricular esquerda e disfunção cardíaca. A fisiopatologia da cardiotoxicidade ainda não é claramente entendida, mas ocorre disfunção mitocondrial, aumento do estresse oxidativo e ativação de metaloproteinases de matriz (MMP). Entre as diversas vias multifatoriais que são ativadas após administração da doxorrubicina, a resposta inflamatória figura como importante modulador do processo de cardiotoxicidade. Neste contexto, o papel dos neutrófilos merece destaque especial, pois são as primeiras células a responderem à injúria tecidual. Assim, por meio da produção de substâncias quimioatrativas, são capazes de "orquestrar" toda a resposta imune subsequente, o que certamente está relacionado à instalação da cardiotoxicidade. Além da fagocitose e degranulação, os neutrófilos são capazes de produzir NETs (neutrophill extracelular traps), em processo denominado netose. As NETs são estruturas em formato de redes compostas por material citoplasmático e nuclear tais como DNA, mieloperoxidase e elastase. A extrusão das NETs ocorre de maneira coordenada precocemente em resposta a diversos estímulos infecciosos ou não. Até o momento, não há dados na literatura em relação à influência das NETs na cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina. Nesse sentido, o primeiro objetivo deste projeto será identificar potenciais semelhanças e diferenças entre o quadro agudo e o crônico da cardiotocxicidade induzida pela doxorrubicina. Adicionalmente, analisaremos se a toxicidade resultante da doxorrubicina, tanto a aguda como a crônica, está associado com a presença de NETs e se há associação da netose com variáveis inflamatórias, do metabolismo energético cardíaco, do estresse oxidativo e da matrix extracelular cardíaca. Finalmente, pretendemos estabelecer relação de causa/consequência entre a netose e as alterações cardíacas induzida pela doxorrubicina. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATISTA, DIEGO FERNANDO; POLEGATO, BERTHA FURLAN; DA SILVA, RENATA CANDIDO; CLARO, RENAN TURINI; AZEVEDO, PAULA SHMIDT; FERNANDES, ANA ANGELICA; OKOSHI, KATASHI; DE PAIVA, SERGIO ALBERTO RUPP; MINICUCCI, MARCOS FERREIRA; ZORNORFF, LEONARDO ANTONIO MAMEDE. Impact of Modality and Intensity of Early Exercise Training on Ventricular Remodeling after Myocardial Infarction. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, v. 2020, JUL 20 2020. (18/20790-0, 12/22051-3)

DA SILVA, RENATA CANDIDO; POLEGATO, BERTHA FURLAN; AZEVEDO, PAULA SHMIDT; FERNANDES, ANA ANGELICA; OKOSHI, KATASHI; DE PAIVA, SERGIO ALBERTO RUPP; MINICUCCI, MARCOS FERREIRA; ZORNOFF, LEONARDO ANTONIO MAMEDE. Jaboticaba (Myrciaria jaboticaba) Attenuates Ventricular Remodeling after Myocardial Infarction in Rats. ANTIOXIDANTS, v. 11, n. 2, p. 11-pg., 2022-02-01. (18/20790-0)