Resposta completa ao tratamento neoadjuvante com rádio e quimioterapia em pacientes com câncer do reto: predição de resposta baseada na heterogeneidade intratumoral e avaliação da resposta com a pesquisa de DNA tumoral circulante

• Processo: 18/15582-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Rodrigo Oliva Perez
• Beneficiário: Rodrigo Oliva Perez
• Instituição Sede: Hospital de Beneficência Portuguesa de São Paulo. Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência de São Paulo (RBAPB). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Anamaria Aranha Camargo ; Cibele Masotti ; Ramon Torreglosa Do Carmo
• Vinculado ao auxílio: 11/51130-6 - Heterogeneidade genética no tumor de reto: identificação de subpopulações tumorais resistentes ao tratamento neoadjuvante com radio e quimioterapia, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/03631-0 - Caracterização da heterogeneidade genética intra-tumoral como biomarcador preditivo de resposta à quimiorradioterapia neoadjuvante em pacientes com Câncer Retal, BP.PD; 20/11204-0 - Heterogeneidade genética intratumoral e assinaturas mutacionais de reparo do DNA defeituoso como biomarcadores preditivos de resposta à quimiorradioterapia neoadjuvante em pacientes com Câncer Retal, BP.PD
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias retais Cirurgia colorretal Heterogeneidade DNA tumoral circulante Terapia neoadjuvante
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: circulating tumor DNA | complete response | intratumoral heterogeneity | neoadjuvant chemoradiation | rectal cancer | Coloproctologia/Oncoclogia

Resumo

O emprego de quimiorradioterapia neoadjuvante no Câncer do Reto Distal pode levar a regressão significativa destes tumores, inclusive com resposta patológica completa em alguns dos pacientes. Achados clínicos, endoscópicos e radiológicos tem sido utilizados para identificação de pacientes com provável resposta patológica completa com o objetivo de evitar cirurgia radical potencialmente desnecessária e associada a morbimortalidade significativa além de consequências negativas nas funções sexuais, urinárias e de continência fecal. Esta estratégia sem cirurgia imediata com preservação do órgão apresenta limitações significativas na sua implementação na prática clínica rotineira. Em primeiro lugar, não existem testes preditivos de resposta ao tratamento, de tal forma que os pacientes são submetidos ao tratamento sem qualquer informação sobre chances de resposta completa. Em segundo lugar, os métodos clínicos, endoscópicos e radiológicos para avaliação da resposta ao tratamento ainda são baseados em resultados subjetivos e imprecisos. O Câncer do Reto apresenta heterogeneidade intratumoral significativa. Existe associação entre o nível de heterogeneidade intratumoral e o estadiamento tumoral no Câncer de Reto. O presente estudo tem como objetivo avaliar a correlação entre o nível de heterogeneidade intratumoral e a resposta ao tratamento com quimiorradioterapia neoadjuvante nestes pacientes. Além disso, pacientes com tumores de reto apresentam quantidades variáveis de DNA tumoral circulante no sangue periférico. Neste contexto, o presente estudo tem como objetivo correlacionar a resposta ao tratamento neoadjuvante com a presença de DNA tumoral circulante. (AU)