Caracterização de novos biomarcadores preditivos de resposta a terapia endócrina e com inibidores de HER2 em câncer de mama

• Processo: 19/05252-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Nagai
• Beneficiário: Maria Aparecida Nagai
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Flavia Regina Rotea Mangone ; Maria Cristina Rodrigues Rangel ; Tharcisio Citrangulo Tortelli Junior
• Assunto(s): Biomarcadores Resistência a medicamentos Marcador molecular Neoplasias mamárias Trastuzumab
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | Câncer de mama | fulvestrant | Resistência a drogas | trastuzumab | marcadores moleculares

Resumo

O câncer de mama é uma doença complexa e heterogênea em relação à genética, histopatologia e curso clínico, podendo ser definido como um conjunto de doenças com pelo menos quatro subtipos moleculares intrínsecos distintos. A heterogeneidade intratumoral é o principal obstáculo para o tratamento eficaz do câncer e para a medicina personalizada. Apesar do avanço rápido na classificação molecular e na busca por novos alvos terapêuticos, atualmente, as estratégias de tratamento do câncer de mama são baseadas principalmente no status de positividade das células tumorais para os receptores para hormônios esteroídicos (estrógeno e progesterona) e a oncoproteína HER2. Entretanto, independentemente do tratamento endócrino oferecido, a resistência endócrina primária ou adquirida acaba afetando a maioria dos tumores metastáticos e uma parcela significativa de todos os tumores luminais. O mesmo é observado no caso das pacientes com tumores do subtipo HER2+, para as quais as taxas de resposta completa variam muito e um número significativo das pacientes apresenta resistência ao tratamento com terapia alvo dirigida. A caracterização funcional e clínica de novos biomarcadores e a definição das alterações que participam das diferentes fases do desenvolvimento e progressão da doença, que permitam a identificação de fatores prognósticos e preditivos de resposta terapêutica clinicamente relevante, estão entre as áreas que ainda precisam ser abordadas no câncer de mama. Este projeto visa dar continuidade a estudos de identificação e caracterização de biomarcadores realizados por nosso grupo na área de câncer de mama. Para isto serão desenvolvidos dois subprojetos com a aplicação de diferentes técnicas de biologia molecular e celular, para avaliar os efeitos da expressão de membros da família PHLDA e dos genes RET e BCAR3 na modulação de diferentes processos biológicos e no transcriptoma de células de câncer de mama. Os principais objetivos são investigar o papel funcional e os mecanismos de ação de potenciais novos biomarcadores em células epiteliais mamárias e de câncer de mama e o seu potencial papel como fator preditivo de resposta a terapia endócrina e anti-HER2 em câncer de mama. Os resultados deste estudo deverão gerar novos conhecimentos que poderão permitir a identificaçao e caracterização de novos biomarcadores para predição de resposta terapêutica em pacientes com câncer de mama. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MANGONE, FLAVIA R.; VALOYES, MAIRA A. V.; DO NASCIMENTO, RENAN G.; CONCEICAO, MERCIA P. F.; BASTOS, DANIEL R.; PAVANELLI, ANA C.; SOARES, IBERE C.; DE MELLO, EVANDRO S.; NONOGAKI, SUELY; OSORIO, CYNTHIA A. B.; et al. Prognostic and predictive value of Pleckstrin homology-like domain, family A family members in breast cancer. BIOMARKERS IN MEDICINE, v. 14, n. 16, p. 1539-1554, NOV 2020. (19/05252-4)

PAVANELLI, ANA CAROLINA; MANGONE, FLAVIA ROTEA; YOGANATHAN, PIRIYA; BESSA, SIMONE APARECIDA; NONOGAKI, SUELY; DE TOLEDO OSORIO, CYNTHIA A. B.; DE ANDRADE, VICTOR PIANA; SOARES, IBERE CAUDURO; DE MELLO, EVANDRO SOBROSA; MULLIGAN, LOIS M.; et al. omprehensive immunohistochemical analysis of RET, BCAR1, and BCAR3 expression in patients with Luminal A and B breast cancer subtype. Breast Cancer Research and Treatment, v. 192, n. 1, p. 43-52, FEB 2022. (19/05252-4)