Desvendando os mecanismos moleculares da regulação gênica mediada por microRNAs

• Processo: 19/15682-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2019
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Danillo Pinhal
• Beneficiário: Danillo Pinhal
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/05484-0 - Análise funcional de microRNAs na desdiferenciação celular durante o processo de regeneração tecidual no modelo zebrafish, AP.R
• Assunto(s): Regulação da expressão gênica Genômica funcional Biologia computacional RNAs não codificadores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioinformática | ontologia gênica | Regulação gênica | RNAs não codificantes | Genômica funcional

Resumo

MicroRNAs (miRNAs) são RNAs não-codificadores que regulam uma ampla gama de vias biológicas através da modulação pós-transcricional dos níveis de expressão gênica. Dado que mesmo um único miRNA pode controlar simultaneamente várias funções biológicas, seria de se esperar que eles tivessem a capacidade de classificar corretamente entre processos biológicos distintos, a fim de impulsionar a produção de produtos gênicos requerida por múltiplas funções celulares. Aqui, realizamos uma análise de enriquecimento funcional agrupando genes codificadores de proteínas de acordo com a intensidade das mudanças em seus níveis de expressão causados pela superexpressão de dez miRNAs-chave. Esta análise demonstrou que os miRNAs são capazes de modular distintamente a expressão gênica de acordo com a função biológica a que um alvo específico é designado. Além disso, encontramos evidências de que tal modus operandi de regulação de miRNA é um fenômeno conservado dentro de vertebrados. Finalmente, analisamos em profundidade as vias biológicas reguladas por três miRNAs, a fim de melhor compreender a relevância dessa ocorrência no contexto celular. Descobrimos uma complexa rede regulatória de grupamentos de miRNAs cuja especificidade é dependente da intensidade da repressão sobre seus alvos. Esses dados ajudam a esclarecer os mecanismos subjacentes à atividade funcional de diferentes miRNAs, melhorando a análise futura de seu enriquecimento em processos biológicos distintos. (AU)