Análise de controle metabólico na oxidação e biossíntese de prolina em Trypanosoma cruzi

• Processo: 19/17695-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 28 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 16 de novembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Ariel Mariano Silber
• Beneficiário: Ariel Mariano Silber
• Pesquisador visitante: Paul Michels
• Instituição do Pesquisador Visitante: University of Edinburgh, Escócia
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/06034-2 - O papel biológico de aminoácidos e seus metabólitos derivados em Trypanosoma cruzi, AP.TEM
• Assunto(s): Bioenergética Prolina Trypanosoma Intercâmbio de pesquisadores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioenergética | Metabolismo de prolina | metabolismo mitocondrial | Trypanosoma | Bioquimica de Tripanossomatideos

Resumo

O Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, utiliza aminoácidos, dentre eles prolina, além de carboidratos como fonte de carbono e energia. A literatura evidência a variedade de funções da prolina nesse contexto: metabolismo energético, osmorregulação, metaciclicogênese, invasão celular, diferenciação de epimastigotas intracelulares para tripomastigotas e resistência a diferentes tipos de estresse, em particular, o oxidativo. Por outro lado, dados do nosso laboratório mostraram que tanto a degradação quanto a síntese de prolina são relevantes na biologia do T. cruzi. Em 2016, em uma visita prévia do Prof. Paul Michels, temos iniciado o desenvolvimento de um modelo matemático que permita realizar uma análise computacional de controle metabólico nessa via em T. cruzi. Na época não foi possível dar continuidade ao desenvolvimento do modelo por faltar algumas informações fundamentais, tais como uma caracterização enzimológica mais refinada de alguns dos passos. Esses passos enzimáticos (biosíntese de P5C a partir de glutamato e fluxo da via mediante medição da produção de CO2) estão agora caracterizados e medidos. Sendo assim, pretendemos retomar a construção do modelo iniciado durante a visita anterior. (AU)