Relações estrutura-função da sinalização por GALR2

• Processo: 19/07476-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Acordo de Cooperação: University of Nottingham
• Pesquisador responsável: Daniela Barretto Barbosa Trivella
• Beneficiário: Daniela Barretto Barbosa Trivella
• Pesquisador Responsável no exterior: Leigh Shearer
• Instituição Parceira no exterior: University of Nottingham, University Park, Inglaterra
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carolina Aparecida de Guzzi Cassago ; Danieli Cristina Gonçalves ; Stephen John Hill
• Assunto(s): Receptores acoplados a proteínas G
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bimolecular fluorescence complementation (BiFC) | galanin receptor 2 (GALR2) | G-protein coupled receptor (GPCR) | single particle cryo electron microscopy | Structural Biology | styrene maleic acid lipid particle (SMALP) | Biologia Estrutural e Farmacologia Molecular

Resumo

Receptores acoplados à proteína G (GPCRs) são proteínas transmembrana com papéis essenciais em fisiologia e doença. Eles permitem às células responderem a estímulos por ligantes, como peptídeos, neurotransmissores, lipídeos, hormônios, carboidratos, glicoproteínas, íons, fotons e odorantes, e são alvos para muitos fármacos usados na clínica. As vias de sinalização e estruturas de proteínas de GPCRs selecionados vêm sendo exploradas a fundo. No entanto, vias associadas a GPCRs estimulados por peptídeos, como o receptor de galanina 2 (GALR2), permanecem pouco entendidas apesar do seu importante papel fisiológico. GALR2 está envolvido em uma gama de processos incluindo nocicepção, memória, secreção e contratilidade intestinal, e deficiências no eixo galanina-GALR2 estão relacionadas a patologias como câncer e esclerose múltipla. Esta proposta objetiva entregar nova informação fundamental sobre a farmacologia molecular e estrutura de GALR2, a qual pode ser no futuro utilizada para o desenvolvimento de estratégias para sua modulação farmacológica. Adicionalmente, este projeto reforçará uma colaboração existente entre o Reino Unido e o Brasil e consolidar a elucidação de estruturas de GPCRs por cryoEM no Brasil. (AU)