Avaliar o fator de transcrição HNF4± na função, viabilidade e estado diferenciado das células beta em diferentes condições que podem levar ao desenvolvimento do Diabetes Mellitus

• Processo: 19/26062-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Fernanda Ortis
• Beneficiário: Fernanda Ortis
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Gustavo Jorge dos Santos ; Sandra Mara Ferreira
• Assunto(s): Biologia celular Diabetes mellitus Fator 4 nuclear de hepatócito NF-kappa B Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes mellitus | Estresse de RE | HNF4alpha | Morte da célula beta pancreatica | Nf-kappaB | Biologia Celular e Molecular

Resumo

O Diabetes Mellitus (DM) é caracterizado por hiperglicemia crônica que pode levar a diminuição da qualidade e expectativa de vida. Tendo em vista o papel central da manutenção da massa funcional da célula beta na prevenção do DM é extremamente importante um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos em sua disfunção nos diferentes tipos de DM. Nos últimos anos nosso grupo tem se dedicado a estudar o fator de transcrição HNF4alpha na célula beta e sua relação com o estresse de RE, viabilidade e função da célula beta. O papel de HNF4alpha na célula beta foi evidenciado pela descrição de um tipo raro de DM, o Diabetes do Jovem no Início da Maturidade (MODY)1, causado por uma mutação na região codificadora de HNF4alpha. Dados do nosso grupo mostram que esse fator parece também estar relacionado a manutenção do estado diferenciado da célula beta, o que poderia explicar a incapacidade de células beta de responder a necessidades metabólicas na ausência de HNF4alpha. Além disso, também observamos que o silenciamento de HNF4alpha protege células beta contra exposição à citocinas pró-inflamatórias, via modulação de vias induzidas pelo estresse de RE. Deste modo pretendemos nesse projeto avaliar as vias moleculares envolvidas na modulação de HNF4alpha frente a exposição à citocinas pró-inflamatórias e sua relação com a ativação do estresse de RE, NF-kB e expressão de microRNAs. Além disso, visamos avaliar se a latência no aparecimento dos sintomas no MODY1, final da adolescência início da vida adulta, poderiam estar relacionados a uma perda de diferenciação da célula beta ou dificuldade dessas células para manter a homeostase do RE, como observamos in vitro. Um melhor entendimento da influência de HNF4alpha em condições que possam levar ao desenvolvimento do DM pode ser de grande interesse para o entendimento e desenho de terapias de prevenção e ou cura dessa doença. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VILAS-BOAS, ELOISA APARECIDA; ALMEIDA, DAVIDSON CORREA; ROMA, LETICIA PRATES; ORTIS, FERNANDA; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL. Lipotoxicity and beta-Cell Failure in Type 2 Diabetes: Oxidative Stress Linked to NADPH Oxidase and ER Stress. CELLS, v. 10, n. 12, DEC 2021. (17/26339-5, 17/04580-2, 19/26062-9, 14/50867-3, 20/06184-0)

PIMENTEL VILLACA, CATHARINA DE BARROS; DE PAULA, CAROLINA CAVALCANTE; DE OLIVEIRA, CAROLINE CRUZ; VILAS-BOAS, ELOISA APARECIDA; DOS SANTOS-SILVA, JUNIA CAROLINA; DE OLIVEIRA, SERGIO FERREIRA; ABDULKADER, FERNANDO; FERREIRA, SANDRA MARA; ORTIS, FERNANDA. Beneficial effects of physical exercise for beta-cell maintenance in a type 1 diabetes mellitus animal model. Experimental Physiology, v. 106, n. 7, p. 1482-1497, JUL 2021. (14/50867-3, 17/04580-2, 19/26062-9)