Resumo
As indústrias dos setores farmacêutico, agroquímico, de produtos alimentícios entre outros, requerem métodos de avaliação de segurança toxicológica como garantia do controle de qualidade de matérias-primas, produtos em comercialização e novos produtos a serem disponibilizados no mercado, a fim de se obter sucesso nas etapas regulatórias. Atualmente, os ensaios utilizados no rastreio toxicológico são custosos, demorados e não satisfatoriamente preditivos. Para solucionar esse problema a Zebradvances Company propõe um programa de rastreio toxicológico rápido, de baixo custo e preditivo, quanto aos efeitos adversos à saúde humana, animal e ambiental, utilizando-se de ensaios toxicológicos com o modelo alternativo Zebrafish (embriões e larvas). Ensaios com modelo Zebrafish apresentam muitas vantagens em comparação aos modelos convencionais in silico e in vitro, principalmente pelo alto grau de semelhança genética com humano (~70%) e por possuir sistema de absorção, distribuição e excreção (ADME) de um organismo completo. Os objetivos a serem alcançados por esta proposta incluem a validação de metodologias para avaliação de endpoints requeridos para o rastreio toxicológico, segundo exigências da agência norte americana Food and Drug Administration (FDA), tais como toxicidade aguda, crônica, cardíaca, hepática, gênica, neurológica e imunológica. Serão validadas as metodologias de ensaios toxicológicos normatizados e descritos na literatura, como: Guideline OECD 236 (Fish Embryo Acute Toxicity (FET) Test); Guideline ABNT 15499 (Toxicidade Crônica de Curta Duração); avaliação de cardiotoxicidade por alteração dos parâmetros cardíacos em embriões de 48 hpf e larvas de 96 hpf, com auxílio de software CardioCount v.01; avaliação de hepatoxicidade de acordo com dois desfechos fenotípicos do fígado empregando o método de coloração Oil Red O; avaliação de genotoxicidade pelo teste Cometa; neurotoxicidade por avaliação de biomarcador neurocomportamental (movimento espontâneo), com auxílio do software ESPMOV Count v1.0; imunotoxicidade por avaliação de alteração de migração de neutrófilos. A partir da validação das metodologias propostas, a Zebradvances Company pretende demonstrar a capacidade técnica e preditiva do programa de rastreio completo com o modelo alternativo Zebrafish, junto aos seus potenciais clientes e parceiros. (AU)