A poluição do ar é o motor do envelhecimento renal prematuro

• Processo: 19/19433-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: Organização Holandesa para a Pesquisa Científica (NWO)
• Pesquisador responsável: Lucia da Conceição Andrade
• Beneficiário: Lucia da Conceição Andrade
• Pesquisador Responsável no exterior: Alessandra Tammaro
• Instituição Parceira no exterior: University of Amsterdam (UvA), Holanda
• Pesquisador Responsável no exterior: Sandrine Florquin
• Instituição Parceira no exterior: University of Amsterdam (UvA), Holanda
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Paulo Hilário Nascimento Saldiva
• Pesquisadores associados: Andréa Teixeira Ustra ; Camila Eleuterio Rodrigues ; Itamar de Souza Santos ; laura janka zires ; Maria de Fátima Andrade ; Mariana Matera Veras ; Talita Rojas Cunha Sanches
• Auxílio(s) vinculado(s): 23/00552-5 - O efeito da sobrevida do filtro da diálise contínua na taxa de infecção em pacientes criticamente enfermos: estudo multicêntrico prospectivo observacional, AP.R SPRINT; 22/14274-4 - Cuidados verdes: fazendo o verde urbano para a saúde, AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/13267-2 - Análise bioquímica dos efeitos da exposição a poluição atmosférica em camundongos durante o envelhecimento., BP.TT; 24/13479-7 - Efeitos da Ora-Pro-Nóbis na hipertensão arterial induzida por dieta hipersódica e L-NAME em camundongos expostos a PM2.5, BP.IC; 24/04050-7 - Papel da poluição do ar na evolução da doença renal crônica em habitantes da Cidade de São Paulo, Brasil, comparada a Cidade de Groningen, Holanda, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 24/03904-2 - Análises de histológia e imunohistoquímica em tecido de camundongo expostos a PM 2.5, BP.TT; 22/11110-0 - A poluição do ar é o motor do envelhecimento renal prematuro, BP.PD; 22/11975-1 - A poluição do ar é o motor do envelhecimento renal prematuro, BP.DD; 21/06514-2 - Influência da poluição atmosférica na progressão da injúria renal aguda para doença renal crônica, BP.IC; 19/26385-2 - Influência da poluição atmosférica na injúria renal aguda, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Nefrologia Epigênese genética Função renal Insuficiência renal crônica Inflamação Poluição ambiental Poluição do ar Indicadores de morbimortalidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | Envelhecimento renal | epigenética | Inflamação | Pm 2 | Poluição ambiental em São Paulo | 5 | Nefrologia

Resumo

O envelhecimento renal prematuro é um fator de risco para eventos adversos cardiovasculares, desenvolvimento de doença renal crônica (DRC) e progressão para doença renal terminal (DRT). A DRT está associada à baixa qualidade de vida, alta morbimortalidade e enormes gastos com assistência médica. A incidência de DRT varia muito entre os países com 6% na Holanda, em comparação com 11% em São Paulo. Um dos fatores negligenciados, possivelmente subjacentes à heterogeneidade no envelhecimento renal, é a exposição a fatores ambientais. Recentemente, estudos epidemiológicos vincularam a exposição ao material particulado no ar (PM2.5) a um risco aumentado de DRC. Alterações epigenéticas, estresse oxidativo e inflamação crônica estão entre os mecanismos que mediam os efeitos adversos à saúde do PM2,5. A pesquisa sobre a interação entre exposição individual a PM2.5, respostas epigenéticas e envelhecimento renal prematuro é limitada. Nosso projeto preencherá a lacuna desse conhecimento. Nossa hipótese é que a exposição ao PM2.5 forma um acelerador do envelhecimento renal, aumentando o risco de DRC. Para desvendar as alterações moleculares e biológicas induzidas pela exposição ao PM2.5 no rim, usaremos um modelo experimental exclusivo: o Harvard Ambient Particle Concentrator, no qual os ratos serão expostos ao PM2.5 durante o processo de envelhecimento e após a indução de lesão renal. Usando essa configuração, identificaremos uma assinatura exclusiva do PM2.5, que inclui alterações epigenéticas, transcriptômicas e metabólicas, que serão avaliadas como um fator de risco para a saúde renal em coortes observacionais na Holanda e em São Paulo. Prevemos que essa assinatura preveja diferenças individuais no declínio da função renal e será importante adotar medidas preventivas para promover o envelhecimento saudável renal. Além disso, usando técnicas de ponta, objetivamos a caracterização química e elementar e a rastreabilidade dos componentes da PM2.5 no sangue, rim e urina, para descobrir quais elementos da PM2.5 são tóxicos para os rins. Palavras-chave: PM2.5, envelhecimento renal, epigenética, inflamação, doença renal crônica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CASTRO, LETICIA URBANO CARDOSO; OTSUKI, DENISE AYA; SANCHES, TALITA ROJAS; SOUZA, FELIPE LIMA; SANTINHO, MIRELA APARECIDA RODRIGUES; DA SILVA, CLEONICE; NORONHA, IRENE DE LOURDES; DUARTE-NETO, AMARO NUNES; GOMES, SAMIRAH ABREU; MALBOUISSON, LUIZ-MARCELO SA; et al. Terlipressin combined with conservative fluid management attenuates hemorrhagic shock-induced acute kidney injury in rats. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 13-pg., 2022-11-28. (19/19433-0)

SANCHES, TALITA ROJAS; PARRA, ANTONIO CARLOS; SUN, PEIQI; GRANER, MARIANA PEREIRA; ITTO, LUCAS YUJI UMESAKI; BUTTER, LOES MARIA; CLAESSEN, NIKE; ROELOFS, JORIS J. T. H.; FLORQUIN, SANDRINE; VERAS, MARIANA MATERA; et al. Air pollution aggravates renal ischaemia-reperfusion-induced acute kidney injury. JOURNAL OF PATHOLOGY, v. 263, n. 4-5, p. 12-pg., 2024-06-27. (19/26385-2, 16/18438-0, 18/24171-2, 19/19433-0, 22/11975-1)