Identificação de potenciais vias moleculares involvidas na carcinogênese prostática na prole exposta à desnutrição materna

• Processo: 20/12893-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Luis Antonio Justulin Junior
• Beneficiário: Luis Antonio Justulin Junior
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Botucatu
• Assunto(s): Envelhecimento Transformação celular neoplásica Desnutrição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DOHaD | Mass Spectometry | Maternal Malnutrition | Prostate diseses | Envelhecimento

Resumo

O conceito da origem desenvolvimentista de saúde e doença vinculam as doenças dos adultos com a exposição na infância a condições ambientais inadequadas. A desnutrição intrauterina e pós-natal pode levar a um aumento incidência de diabetes tipo 2, obesidade e doenças cardiovasculares. A desnutrição materna (MM) também foi associada à carcinogênese da próstata. No entanto, os mecanismos moleculares associados a esta condição permanecem mal compreendidos. Usando uma análise proteômica, demonstramos que o MM alterou os níveis de proteínas associadas a fatores de crescimento, sinalização de estrogênio, desintoxicação e metabolismo energético na próstata de ratos jovens e velhos. Esses animais também apresentaram níveis aumentados de marcadores moleculares de função do retículo endoplasmático e histonas. Além disso, realizamos uma análise in silico que identificou proteínas comumente desreguladas na próstata ventral de ratos velhos submetidos a MM com um modelo de camundongo e pacientes com câncer de próstata. Em conclusão, nossos resultados demonstraram que as vias de sinalização estrogênica, funções do retículo endoplasmático, metabolismo de energia e sensores moleculares de dobramento de proteínas e homeostase de Ca2 +, além da histona, e da família RAS-GTPase parecem estar envolvidas neste processo. Conhecimento destes fatores pode suscitar discussões sobre o papel da intervenção alimentar materna como política pública para o prevenção ao longo da vida de doenças crônicas. (AU)