Papel de miRNAs exossomais e o microambiente tumoral na resistência a fármacos.

• Processo: 20/09097-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Fausto Bruno dos Reis Almeida
• Beneficiário: Fausto Bruno dos Reis Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Exossomos Microambiente tumoral MicroRNAs Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Exossomos | microambiente tumoral | miRNA | vesículas extracelulares | Exossomos

Resumo

O microambiente tumoral (TME) é composto por diferentes populações celulares, tais como células-tronco estromais, imunes, endoteliais e de câncer. O TME representa um fator chave para a manutenção da heterogeneidade do tumor, progressão do tumor e resistência aos fármacos. O transporte de moléculas por vesículas extracelulares emergiu como um mensageiro chave na comunicação intercelular no TME. Os exossomos são pequenas vesículas extracelulares lipídicas de dupla camada que podem transportar uma variedade de moléculas, incluindo proteínas, lipídios e ácidos nucléicos. O miRNA exossomal liberado pelas células cancerígenas pode mediar alterações fenotípicas nas células do TME para promover o crescimento do tumor e a resistência à terapia, por exemplo pela diferenciação induzida por fibroblastos e macrófagos. As células-tronco tumorais podem transferir e aumentar a resistência aos medicamentos nas células tumorais sensíveis vizinhas, liberando miRNAs exossomais que têm como alvo vias antiapoptóticas e imunossupressoras. Os exossomos induzem resistência ao fármaco carregando transportadores ABC, que exportam agentes quimioterapêuticos para fora das células receptoras, reduzindo assim a concentração do medicamento para níveis abaixo do ideal. Os inibidores da biogênese dos exossomos representam uma abordagem terapêutica adjunta promissora na terapia do câncer para evitar a aquisição de um fenótipo resistente. Em conclusão, os miRNAs exossomais desempenham um papel crucial no TME para conferir resistência e capacidade de sobrevivência às células tumorais, e adicionalmente também destacamos a necessidade de mais investigações nesse campo promissor. (AU)