Descoberta e desenvolvimento de novos compostos antimicrobianos contra bactérias gram-negativas resistentes a carbapenêmicos e cefalosporinas

• Processo: 20/02547-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Celso Eduardo Benedetti
• Beneficiário: Celso Eduardo Benedetti
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Artur Torres Cordeiro ; Gustavo Fernando Mercaldi ; Silvana Aparecida Rocco
• Assunto(s): Bactérias gram-negativas Resistência microbiana a medicamentos Resistência a múltiplos medicamentos Carbapenêmicos Cefalosporinas Produtos naturais Sistema de triagem de moléculas RNA de transferência de metionina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bactérias Gram-negativas | mecanismo de ação de compostos | resistencia a antibióticos | Triagem de pequenas moléculas | Compostos antimicrobianos

Resumo

Apesar dos avanços da medicina desde a descoberta da penicilina, a chamada 'Resistência Múltipla à antibióticos' (RMA), desenvolvida por bactérias e outros microrganismos, se tornou um dos principais problemas de saúde pública no mundo. Tal cenário levou a Organização Mundial da Saúde a lançar um sistema global de vigilância para monitorar a prevalência e o avanço dos casos de RMA em mais de quarenta países, incluindo o Brasil. Num último levantamento, feito recentemente, espécies de bactérias Gram-negativas resistentes a carbapenêmicos e cefalosporinas receberam o status de patógenos de 'prioridade crítica'. No Brasil, os casos de infecções hospitalares causadas por bacilos Gram-negativos têm aumentado de forma significativa nos últimos anos e novas medidas de combate a esses patógenos são necessárias. Considerando que os carbapenêmicos e cefalosporinas de última geração são os antibióticos de maior uso na clínica médica atualmente, esse estudo tem como principal objetivo identificar moléculas que possam resgatar a sensibilidade aos carbapenêmicos e cefalosporinas, de forma que possam ser usados como adjuvantes em terapias de uso combinado de drogas contra cepas multiresistentes. Para tanto, a bactéria Xanthomonas citri, que apresenta resistência natural a vários antibióticos, incluindo carbapenêmicos e cefalosporinas, será utilizada como modelo de bactéria Gram-negativa multirresistente em ensaios fenotípicos e triagens de bibliotecas de compostos e fármacos. Além disso, a proposta visa explorar novos alvos de bactérias Gram-negativas e mecanismos de ação de drogas que permitam direcionar o desenho racional de novos antimicrobianos. Neste sentido, além da triagem de moléculas provenientes de bibliotecas de produtos naturais, ainda inexploradas do ponto de vista de antimicrobianos, serão realizadas triagens de pequenas moléculas, incluindo bibliotecas de fármacos, a fim de se identificar inibidores de metionina-tRNA sintetase do tipo 2, uma enzima essencial à síntese de proteínas nas bactérias Gram-negativas, e que tem sido considerada um alvo promissor no desenvolvimento de novos antimicrobianos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ANDRADE, MAXUEL DE OLIVEIRA; DA SILVA, JAQUELINE CRISTINA; SOPRANO, ADRIANA SANTOS; SHIMO, HUGO MASSAYOSHI; LEME, ADRIANA FRANCO PAES; BENEDETTI, CELSO EDUARDO. Suppression of citrus canker disease mediated by flagellin perception. MOLECULAR PLANT PATHOLOGY, v. N/A, p. 15-pg., 2023-01-24. (20/02547-0)