| Processo: | 21/00168-5 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2021 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2028 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Roberta Sessa Stilhano Yamaguchi |
| Beneficiário: | Roberta Sessa Stilhano Yamaguchi |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Vinculado ao auxílio: | 19/10922-9 - Terapia gênica e celular via microgéis de alginato para lesões musculares, AP.JP |
| Assunto(s): | Expressão gênica Terapia genética Genes Reação em cadeia da polimerase em tempo real Músculos Aquisição de equipamentos Equipamentos multiusuários |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | expressão gênica | genes | pcr em tempo real | terapia genica | Análise de expressão gênica |
| As informações de acesso ao Equipamento Multiusuário são de responsabilidade do Pesquisador responsável | |
| Página web do EMU: | Página do Equipamento Multiusuário não informada |
| Tipo de equipamento: | Caracterização e Análises de Amostras - Proteínas/Ácidos nuclêicos - PCR |
| Fabricante: | Fabricante não informado |
| Modelo: | Modelo não informado |
Resumo
As lesões e doenças do sistema osteomuscular representam mais de 6 milhões de atendimentos nas emergências médicas em hospitais dos EUA por ano. O tecido muscular após lesionado necessita de reparo e regeneração e, durante esses processos, a formação de tecido fibroso impossibilita ainda mais a contração muscular adequada, e pode levar a contraturas musculares e à dor crônica. Terapia gênica (TG) e celular associadas aos biomateriais como o hidrogel de alginato despontam como formas inovadoras de tratamento para redução da fibrose, mas não conseguem agir apenas quando a regeneração tecidual se faz necessária. Nesse sentido, sugere-se que a modulação via TG e celular da principal citocina envolvida durante o processo de fibrose, a TGFb1, pode conferir grande relevância clínica nos casos de regeneração tecidual. Logo, este projeto apresenta dois grandes eixos, sendo que no primeiro eixo será investigado um procedimento de TG para regeneração muscular com base na modulação dos níveis de TGFb1. Para isso, será construído um lentivetor (Lv) que expressará o receptor solúvel de TGFb1 tipo II (sTbRII) sob controle do promotor induzível por NF-kB. Os Lvs serão encapsulados por microgéis de alginato, que servirão como carreadores para se obter uma liberação controlada no tecido. O segundo eixo do projeto envolverá terapia celular com as muscle-derived stem cell-like cells (MDSCs) e injury induced muscle-derived stem cell-like cells (iMDSCs), as quais têm elevada capacidade de diferenciação, inclusive para a formação de vasos. Por isso, as células MDSCs e iMDSCs serão encapsuladas em microgéis de alginato para criação de um retalho terapêutico, contendo as células tronco e células endoteliais para tratamento de lesão muscular em modelo murino in vivo. Espera-se com esses resultados obter redução da fibrose muscular, aumento da regeneração tecidual e recuperação funcional do músculo esquelético. (AU)
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