Estudo bioquímico e funcional de glicoconjugados (LPGs / GIPLs) e prospecção de LRV vírus em espécies/cepas dermotrópicas raras de Leishmania.

• Processo: 21/01243-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Brasil
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Marcia Dalastra Laurenti
• Beneficiário: Marcia Dalastra Laurenti
• Pesquisador visitante: Rodrigo Pedro Pinto Soares
• Instituição do Pesquisador Visitante: Ministério da Saúde (Brasil). Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz). Centro de Pesquisas René Rachou (Fiocruz Minas), Brasil
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunidade inata Imunoparasitologia Leishmania
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glicoinositolfosfolipide | hospedeiro | imunidade inata | Imunoparasitologia | interação parasita | leishmania | Lipofosfoglicano | Glicobiologia / Imunoparasitologia

Resumo

As espécies de Leishmania dermotrópicas causam um amplo espectro de manifestações clínicas que variam desde lesões cutâneas benignas (ulceradas ou não) até formas desfigurantes e mórbidas como as formas muco-cutâneas e disseminadas. O Brasil, principalmente na região da Amazônia, contribui mundialmente com a área com maior biodiversidade de espécies de Leishmania sendo algumas delas raras e pouco estudadas. Neste projeto estudaremos algumas destas espécies focando na purificação de glicoconjugados (LPGs e GIPLs) de superfície e avaliando funcionalmente estas moléculas em ensaios imunopatológicos. Pretendemos desta forma avaliar se ocorrem polimorfismos interespecíficos nestas moléculas que resultam numa maior ou menor imunomodulação da produção de mediadores inflamatórios (NO e citocinas). Assim, pretendemos correlacionar se ocorrem variações na relação estrutura bioquímica-atividade pro-inflamatória nestas espécies dermotrópicas além de estabeler um modelo de infecção em hamster. Recentemente, mostramos que os LPGs oriundos de cepas dermotrópicas de L. infantum, uma espécie considerada viscerotrópica, foram mais pro-inflamatórios do que aqueles de cepas viscerotrópicas (Cardoso et al., 2020). Estes resultados nos deixaram muito empolgados, uma vez que este estudo pioneiro entre nossos grupos mostrou que as cepas atípicas de L. infantum estavam se comportando como cepas dermotrópicas típicas de L. braziliensis, L. shawi e L. amazonensis (Passero et al. 2015; Ibraim et al., 2013; Nogueira et al., 2016 e Vieira et al., 2019). Portanto, neste projeto, pretendemos expandir o estudo da glicobiologia e imunopatologia de espécies dermotrópicas raras e negligenciadas da região Amazônica. Estas incluem: Leishmania lindembergui, Leishmania lainsoni, Leishmania naiffi e Leishmania guyanensis. Como controles, incluiremos a L. shawi e L. braziliensis já estudadas pelos nossos grupos. Dando continuidade ao nosso projeto com cepas dermotrópicas de L. infantum, pretendemos avaliar se a exemplo de L. braziliensis e L. guynanensis, se as mesmas estão infectadas com o vírus LRV. Este virus está relacionado á uma maior virulência nas cepas do subgênero Viannia mas não sabemos se sua variante, o LRV2, ocorreria em L. infantum dermotrópica. Este projeto pretende preencher lacunas existentes na glicobiologia e imunoparasitologia em cepas dermotrópicas tanto do subgênero Viannia quanto Leishmania. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVEIRA, MURILO BARROS; GOMES, RODRIGO SAAR; SHIO, MARINA TIEMI; RUGANI, JERONIMO NUNES; PARANAIBA, LARISSA FERREIRA; SOARES, RODRIGO PEDRO; RIBEIRO-DIAS, FATIMA. Lipophosphoglycan From Dermotropic New World Leishmania Upregulates Interleukin-32 and Proinflammatory Cytokines Through TLR4 and NOD2 Receptors. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, p. 12-pg., 2022-03-23. (21/01243-0)

REGO, FELIPE D.; CARDOSO, CAMILA D. A.; MOREIRA, PAULO OTAVIO L.; NOGUEIRA, PAULA M.; ARAUJO, MARCIO S.; BORGES, VALERIA MATOS; LAURENTI, MARCIA D.; BARTHOLOMEU, DANIELLA C.; REIS, ALEXANDRE B.; MONTE-NETO, RUBENS L. D.; et al. Leishmania amazonensis from distinct clinical forms/hosts has polymorphisms in Lipophosphoglycans, displays variations in immunomodulatory properties and, susceptibility to antileishmanial drugs. Cell Biology International, v. 46, n. 11, p. 12-pg., 2022-08-23. (20/05388-0, 21/01243-0)