Interferindo com o processo evolutivo de tumores ósseos

• Processo: 21/06782-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mariana Camargo Maschietto
• Beneficiário: Mariana Camargo Maschietto
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Luiza Ongaro Seidinger Conte ; Maraysa de Oliveira Melo Stein ; Sam Behjati
• Vinculado ao auxílio: 14/10250-7 - Investigação da regulação epigenética em tumores sólidos pediátricos, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/20428-0 - Caracterização dos mecanismos envolvidos com perfis de metilação distintos entre subgrupos de osteossarcomas, BP.IC; 24/10105-9 - Caracterização do impacto das mitocôndrias no metabolismo de células de osteossarcoma, BP.IC; 23/10527-8 - Caracterização dos telômeros e genes associados em osteossarcomas pediátricos, BP.IC; 22/04781-6 - Busca dos mecanismos moleculares envolvidos com a tumorigênese de tumores ósseos, BP.DD
• Assunto(s): Oncologia Epigênese genética Instabilidade genômica Cromossomos Metabolismo Osteossarcoma Sarcoma de Ewing
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cromossomos | epigenética | instabilidade genômica | metabolismo | osteossarcoma | tumor de Ewing | Oncologia

Resumo

Alterações moleculares aumentam o risco de câncer danificando a sequência do DNA e alterando o epigenoma ou a estrutura da cromatina, que afetam a expressão de genes, metabolismo e, em última instância, o fenótipo exibido pelas células cancerosas. A identificação de vias de sinalização celular e biomarcadores resultou em mudanças positivas para vários cânceres em adultos, o que não é tão evidente para o câncer infantil. Embora os tumores ósseos tenham alta morbimortalidade, os mecanismos moleculares subjacentes ao desenvolvimento e progressão ainda são pouco explorados. Os tumores primários de ossos incluem principalmente osteossarcoma e sarcoma de Ewing. Enquanto os osteossarcomas apresentam genótipos complexos, os sarcomas de Ewing, um tumor embrionário, apresentam epigenomas com alta variância, tipos de alterações provavelmente associadas às respectivas origens. O desenvolvimento e progressão desses tumores não dependem da mutação de um ou poucos genes, portanto esta ins/estabilidade (epi)genética pode ser o mecanismo subjacente aos processos biológicos e vias de sinalização associadas com a aparecimento, progressão e resistência quimioterápica de tumores ósseos. Esta proposta pretende explorar a instabilidade (epi)genética como sendo o mecanismo subjacente aos processos biológicos e vias de sinalização relacionadas ao surgimento, progressão e resistência quimioterápica de tumores ósseos. Para tanto, a proposta é dividida em cinco etapas: (1) caracterizar a instabilidade (epi)genômica em osteossarcomas e sarcomas de Ewing, (2) bem como o papel dos telômeros, (3) explorar a epigenética como condutor da instabilidade genômica, (4) buscar por uma conexão entre a instabilidade (epi)genômica e um metabolismo desequilibrado, e (5) interferir com os mecanismos relacionados à resistência quimioterápica. (AU)