Trypanosoma cruzi modula o compartimento nuclear do hospedeiro afetando as maquinarias de transcrição e de splicing do hospedeiro

• Processo: 21/13145-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Munira Muhammad Abdel Baqui
• Beneficiário: Munira Muhammad Abdel Baqui
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: host-pathogen interaction | nucleus | ribonucleoproteins | RNA Polymerase II | splicing factors | Trypanosoma cruzi | Interação com o Hospedeiro

Resumo

A manipulação de hospedeiros é uma estratégia comum para invasão de patógenos. O Trypanosoma cruzi, o agente causador da Doença de Chagas, vive intracelularmente nas células do hospedeiro. Durante a infecção, ocorrem modificações associadas ao parasita no metabolismo e na morfologia da célula hospedeira. No entanto, pouco se sabe sobre o efeito da infecção pelo T. cruzi no núcleo da célula hospedeira e na funcionalidade nuclear. Aqui, mostramos que o T. cruzi pode modular a transcrição do hospedeiro e a maquinaria de splicing em células fagocíticas não profissionais durante a infecção. Descobrimos que o T. cruzi regula a RNA polimerase II do hospedeiro (RNAPII) de maneira dependente do tempo, resultando em uma diminuição drástica na atividade da RNAPII. Além disso, as ribonucleoproteínas da célula hospedeira associadas à transcrição do mRNA (hnRNPA1 e AB2) são reguladas negativamente simultaneamente. Raciocinamos que o T. cruzi pode sequestrar o fator auxiliar U2AF35 do hospedeiro, um regulador chave para o processamento de RNA, como uma estratégia para afetar diretamente as atividades do maquinário de splicing. Para apoiar nossa hipótese, realizamos ensaios de splicing in vivo usando um repórter de splicing pré-mRNA do adenovírus E1A, mostrando que o T. cruzi intracelular modula diretamente as células hospedeiras ao se apropriar do U2AF35. Pela primeira vez, nossos resultados fornecem evidências de uma relação molecular complexa e íntima entre T. cruzi e o núcleo da célula hospedeira durante a infecção. (AU)