Caracterização de novos drivers no desenvolvimento de neoplasias malignas

• Processo: 21/14253-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Lucas Tadeu Bidinotto
• Beneficiário: Lucas Tadeu Bidinotto
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adhemar Longatto Filho ; Gustavo Ramos Teixeira ; Letícia Ferro Leal ; Renato José da Silva Oliveira ; Rui Manuel Vieira Reis ; Silvia Aparecida Teixeira
• Assunto(s): Oncologia molecular Neoplasias Marcador molecular Transformação celular neoplásica Transcriptoma Análise in silico Cultura de células Xenoenxertos Prognóstico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: análise in silico | cultura celular | drivers | prognóstico | Transcriptoma | Xenoenxerto | Oncologia Molecular

Resumo

Apesar dos constantes avanços no tratamento do câncer, alguns tipos tumorais continuam apresentando baixíssima morbimortalidade. O programa The Cancer Genome Atlas (TCGA) tem contribuído na identificação de alterações genômicas e genéticas de vários tumores. A extensa produção científica resultante deste programa tem, em geral, encontrado subtipos tumorais que podem ser mais (ou menos) resistentes a tratamento, apresentarem diferente sobrevida (geral ou livre de doença), dentre outros. No entanto, existe uma quantidade enorme de informação que ainda não foi explorada, principalmente na busca de novos marcadores moleculares para o desenvolvimento, progressão ou tratamento do câncer. Assim, pretendemos identificar e a caracterizar novos drivers no desenvolvimento de neoplasias, com abordagens integradas in silico, in vitro e in vivo. Para tal, o primeiro passo será uma análise pan-cancer em 33 datasets do TCGA para a identificação de genes potencialmente importantes na oncogênese. Em seguida, estes serão silenciados in vitro por meio de CRISPR. As vias moleculares a que estes genes fazem parte serão analisadas via NanoString e as linhagens silenciadas serão analisadas funcionalmente para proliferação, apoptose, migração e invasão. Por fim, o papel destes genes de interesse será avaliado in vivo através da análise de angiogênese na membrana corioalantoica (CAM) e em xenoenxertos em camundongos nude. Assim, pretendemos encontrar drivers ainda pouco explorados na oncogênese e caracterizar as vias das quais eles participam, podendo encontrar novos alvos para modulação da oncogênese. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, CRISTIANE; GONCALVES, PAOLA GYULIANE; BIDINOTTO, LUCAS TADEU. Role of EGFL7 in human cancers: A review. Journal of Cellular Physiology, v. N/A, p. 12-pg., 2023-07-25. (21/14253-4)