Lipidios Biotivos como potenciais biomarcadores para progressão e resposta aos inibidores de tirosina cinase em leucemia mieloide crônica

• Processo: 22/03284-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Fabíola Attié de Castro
• Beneficiário: Fabíola Attié de Castro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomarcadores Fisiopatologia Leucemia mieloide Metabolômica Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcador | Fisiopatologia | inibidor de tirosina-cinase | Leucemia Mielóide Crônica | lipidios bioativos | Metabolomica | Hematologia

Resumo

A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa BCR-ABL1 positiva. Os inibidores de tirosina-cinase (TKI), tratamento desta neoplasia, não são capazes de curar os pacientes com LMC, apresentam baixa eficácia em pacientes na fase blástica da doença e a resistência a estes medicamentos é um problema.Além disto, o conhecimento dos mecanismos celulares e moleculares que conduzem a progressão da LMC e a resistência dos pacientes aos TKI ainda precisam ser melhor elucidados, principalmente àqueles mecanismos independentes do BCR-ABL1.Neste contexto, o presente trabalho explorou a analise metabolômica do plasma dos pacientes com LMC em diferentes fases da doença e antes e após o tratamento com o TKI. O plasma dos pacientes foi analisado por cromatografia liquida de alta eficiência seguida da espectroscopia de massa. Os resultados foram analisados por bioinformática e mostraram que os pacientes com LMC possuem perfil de lipidios bioativos associados a fase da doença e resposta aos inibidores de tirosina-cinase. Pacientes responsivos ao TKI apresentaram vias de sinalização ativadas distintas das detectadas em pacientes resistentes aos TKI.Foi ainda observado que os niveis de ceramidas estavam aumentados e os de esfingomielinas diminuidos no grupo de pacientes resistentes aos TKI. Em conjunto, os resultados obtidos indicam que os pacientes com LMC em fase avançada da doença ou resistentes ao TKI apresentam perfil diferencial de abundância de lipidios bioativos. (AU)