Caracterização fenotípica e molecular da resistência às polimixinas em isolados de Salmonella spp. de origem animal

• Processo: 21/12219-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Medicina Veterinária Preventiva
• Pesquisador responsável: Monique Ribeiro Tiba Casas
• Beneficiário: Monique Ribeiro Tiba Casas
• Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlos Henrique Camargo ; Enéas de Carvalho ; Marcos Paulo Vieira Cunha
• Assunto(s): Saúde pública veterinária Zoonoses Salmonella Resistência microbiana a medicamentos Polimixinas Mutação Colistina Tipagem de sequências multilocus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Colistina | Monitoramento | resistencia antimicrobiana | Salmonella | Zoonoses - Saúde Pública

Resumo

Aproximadamente 700.000 pessoas morrem por ano de infecções ocasionadas por patógenos resistentes, multirresistentes ou até mesmo pan-resistentes. O processo de resistência aos antimicrobianos ocorre de forma natural, entretanto, o uso indiscriminado de antibióticos na agropecuária e em comunidades, está tornando-se uma ameaça à saúde pública devido a ineficiente ação dos fármacos. Os isolados de Salmonella spp. são frequentes agentes causadores de doenças de transmissão hídrica e alimentar, mas também podem causar doenças invasivas graves, principalmente em imunocomprometidos, e atualmente vem apresentando perfis de resistência as principais classes de antibióticos. Nos casos de bactérias multirresistentes, é necessária a busca de uma nova opção terapêutica, como exemplo, as polimixinas. Em 2015, surgiu o primeiro relato da resistência às polimixinas mediado pelo gene mcr (mobile colistin resistance), que se disseminou por diversos continentes. O objetivo deste trabalho é realizar a caracterização fenotípica e molecular de cepas de Salmonella spp. resistentes a polimixinas. Será realizada a identificação da presença de mutações nos genes associados à resistência às polimixinas (pmrA/B, phoP/Q) e dos genes de resistência plasmidial (mcr) às polimixinas, através da PCR e sequenciamento de Sanger. Nas cepas resistentes a colistina será realizado o sequenciamento de genoma completo para caracterização dos plasmídeos de cepas positivas para os genes mcr que serão caracterizados frente à tipagem molecular de incompatibilidade plasmidial (Inc type) e pMLST. Através dos resultados obtidos do sequenciamento, os demais genes de resistência associados, fatores de virulência e a diversidade genética através do Core Genome Multilocus Sequence Typing (cgMLST) poderão ser analisados. Considerando a representatividade e contemporaneidade dos isolados recebidos em nosso laboratório, proveniente de fontes humana, animal e ambiental, iremos realizar este estudo, uma vez que, dados sobre a resistência as polimixinas ainda são escassos em nosso país, e esta droga é rotineiramente utilizada em animais ocasionando uma pressão de seleção imposta pelo uso de colistina. O conhecimento dos mecanismos de resistência a este fármaco poderá contribuir para o entendimento da disseminação da resistência, e novas estratégias de controle poderão ser implementadas para limitar a propagação da resistência a esta classe de antimicrobiano. (AU)