CORM-401, doador de monóxido de carbono, por via oral, aumenta a temperatura interna, ativando a termogênese sem tremores em ratos

• Processo: 22/06795-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Guilherme de Siqueira Branco
• Beneficiário: Luiz Guilherme de Siqueira Branco
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/17681-9 - Alterações fisiopatológicas durante a inflamação sistêmica, AP.TEM
• Assunto(s): Metabolismo Monóxido de carbono Temperatura Termogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: metabolismo | monóxido de carbono | Temperatura | termogênese | Interação neuro-imune

Resumo

A termorregulação é importante na saúde e na doença e é rigidamente controlada para manter a homeostase da temperatura. O monóxido de carbono (CO), um gasotransmissor endógeno produzido durante a degradação do heme pela heme oxigenases, pode desempenhar uma função importante na corpo regulação da temperatura (Tb). No entanto, um envolvimento direto do CO na termorregulação não foi confirmados e seu(s) mecanismo(s) de ação permanece(m) em grande parte desconhecidos. No presente estudo nós caracterizamosu os efeitos da entrega sistêmica de CO pela administração de um doador de CO pela molécula liberadora CORM-401, na regulação da Tb em ratos conscientes livres. Especificamente, nós avaliaram os principais termoefetores em ratos tratados com CORM-401 avaliando: (i) a termogênese sem tremor, ou seja, o aumento do metabolismo da gordura marrom medido através do consumo de oxigênio e (ii) a taxa de perda de calor pela cauda, através de cálculos do índice de perda de calor. Nós observamos que a administração oral de CORM-401 (30 mg/kg) resultou no aumento da distribuição de CO na circulação sanguínea, como evidenciado por um aumento significativo nos níveis de monoxi-hemoglobina (COHb). Além disso, o tratamento com CORM-401 aumentou a Tb, que foi causado por uma elevação datermogênese sem tremor, indicado pelo aumento do consumo de oxigênio sem alterações na perda de calor da cauda. Por outro lado, CORM-401 não afetou a pressão arterial, mas causou diminuição da frequência cardíaca. Em resumo, os achados do presente estudo revelam que O aumento dos níveis de CO circulante leva a um aumento da Tb, o que pode ter implicações importantes na função do CO na modulação do metabolismo energético. (AU)