Efeito da indução de tolerância com peptídeos imunogênicos do colágeno tipo V na fibrose pulmonar associada à esclerose sistêmica experimental

• Processo: 21/13220-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Ana Paula Pereira Velosa
• Beneficiário: Ana Paula Pereira Velosa
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Claudia Goldenstein Schainberg ; Maria Notomi Sato ; Pedro Leme Silva ; Sergio Catanozi ; Solange Carrasco ; Vera Luiza Capelozzi ; Walcy Paganelli Rosolia Teodoro
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/03071-8 - Estudo dos mecanismos de tolerância induzidos pela administração oral de peptídeos imunogênicos do colágeno v em modelo de esclerose sistêmica., BP.TT
• Assunto(s): Sistema imune Fibrose pulmonar Escleroderma sistêmico Colágeno tipo V Modelo experimental Peptídeos Tolerância oral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colágeno tipo V | Esclerose sistêmica | fibrose pulmonar | modelo experimental | peptídeos | Tolerância Oral | Imunologia de proteínas

Resumo

O colágeno tipo V (Col V) possui propriedades imunogênicas, antigênicas e potencial de tornar-se um autoantígeno em várias patologias, quando exposto ao sistema imunológico. Estudos mostraram aumento da frequência de anticorpos anti-Col V no soro de pacientes nas fases iniciais da esclerose sistêmica (ES), doença crônica caracterizada pela fibrose da pele e órgãos internos, como pulmão. Ainda, em publicação recente, mostramos a prevalência da autoimunidade para a cadeia ±1(V) nos estágios iniciais da ES e significativa reatividade imunológica para os peptídeos Col5A1(1.049) e Col5A1(1.439) da cadeia ±1(V) no soro destes pacientes, sugerindo que estes peptídeos da cadeia ±1(V) possam estar relacionados com a autoimunidade para o Col V na ES. No presente estudo, utilizando o modelo de ES induzido em camundongos C57BL/6, pela imunização com Col V, e considerando o ambiente tolerogênico das mucosas, propomos avaliar a indução de tolerância no modelo de ES, através da via oral, abordando dois aspectos: 1) a tolerância profilática, com os peptídeos Col5A1(1.049) e Col5A1(1.439) e cadeia ±1(V), duas semanas antes da indução do modelo de ES, e 2) a tolerância como imunoterapia, com o peptídeo mais eficaz na indução de tolerância (tolerogênico), iniciada 75 dias após o estabelecimento do modelo de ES. Este estudo pode ser de grande valia para o estabelecimento de terapêuticas futuras, baseadas em metodologias biotecnológicas e produção de biofármacos com as porções do Col V tolerogênicas, que poderiam ser um coadjuvante ao tratamento dos pacientes com ES, com o mínimo de efeitos colaterais. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MORAIS, JYMENEZ; VELOSA, ANA PAULA P.; ANDRADE, PRISCILA C.; FREDIANI, DENISE; CARRASCO, SOLANGE; QUEIROZ, ZELITA A. DE JESUS; MARTIN, PATRICIA; SAITO, RENATA F.; ELIAS, VITORIA; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, CLAUDIA; et al. Collagen V alpha 1 Chain Decrease in Papillary Dermis from Early Systemic Sclerosis: A New Proposal in Cutaneous Fibrosis Molecular Structure. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 20, p. 14-pg., 2022-10-01. (18/20403-6, 18/00415-0, 21/13220-5)

RAMOS DA SILVEIRA, LIZANDRE KEREN; VELOSA, ANA PAULA P.; CATANOZI, SERGIO; PEREIRA, MARCO AURELIO A.; DOS SANTOS FILHO, ANTONIO; MARQUES, FABIO LUIZ N.; DE PAULA FARIA, DANIELE; REAL, CAROLINE CRISTIANO; FERNEZLIAN, SANDRA DE M.; YANKE, AMANDA FLORES; et al. Immunotherapeutic potential of collagen V oral administration in mBSA/CFA-induced arthritis. PLoS One, v. 19, n. 10, p. 15-pg., 2024-10-08. (19/24178-0, 23/02755-0, 18/20403-6, 21/13220-5)

VELOSA, A. P.; DE MATOS LOBO, T.; JESUS QUEIROZ, Z. A.; DOS SANTOS FILHO, A.; RODRIGUES DE SOUZA, V. D.; ALVES ALMEIDA, J.; DE MORAIS FERNEZLIAN, S.; MACHADO BALDAVIRA, C.; KEREN RAMOS DA SILVEIRA, L.; CATANOZI, S.; et al. Collagen V α1 chain oral tolerance attenuates the lung fibrosis and vascular reactivity in systemic sclerosis model. Virchows Archiv, v. 485, p. 1-pg., 2024-09-01. (21/13220-5)

ROBERTONI, FABIOLA SANTOS ZAMBON; VELOSA, ANA PAULA PEREIRA; OLIVEIRA, LUANA DE MENDONCA; DE ALMEIDA, FRANCINE MARIA; DA SILVEIRA, LIZANDRE KEREN RAMOS; QUEIROZ, ZELITA APARECIDA DE JESUS; LOBO, THAYS DE MATOS; CONTINI, VITORIA ELIAS; BALDAVIRA, CAMILA MACHADO; CARRASCO, SOLANGE; et al. Type V collagen-induced nasal tolerance prevents lung damage in an experimental model: new evidence of autoimmunity to collagen V in COPD. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 15, p. 17-pg., 2024-09-05. (21/13220-5)