Enzimas antioxidantes, regulação da expressão gênica e envelhecimento em modelo de pele in vitro

• Processo: 21/10207-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Felipe Santiago Chambergo Alcalde
• Beneficiário: Felipe Santiago Chambergo Alcalde
• Instituição Sede: Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Viviane Abreu Nunes Cerqueira Dantas
• Assunto(s): Enzimologia Espécies de oxigênio reativas Envelhecimento da pele Estresse oxidativo Células HaCaT Regulação da expressão gênica Superóxido dismutase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | espécies reativas de oxigênio | Estresse oxidativo | pele | superóxido dismutase | Enzimologia

Resumo

Espécies reativas de oxigênio (ERO) são um grupo de moléculas que abrangem não somente radicais de oxigênio como também derivados do oxigênio que não são radicais. Durante a vida, a pele, principal barreira de defesa do organismo, neutraliza ERO produzidas por processos intrínsecos e extrínsecos, porém, com o envelhecimento, a geração de ERO aumenta, e o mecanismo de defesa antioxidante diminui. Dessa forma, esse desbalanço leva ao progressivo dano de moléculas e estruturas celulares, bem como à degradação do colágeno presente na derme, remodelação tecidual e envelhecimento da pele. A presente proposta tem por objetivo desenhar e avaliar o efeito de proteína quimera recombinante constituída por peptídeo de penetração celular (PPC): superóxido dismutase de Trichoderma reesei (TrSOD) em células epidérmicas humanas da linhagem HaCaT. A enzima TrSOD em fusão ao PPC (TAT ou Abalone) será expressa em E coli e caracterizada por sua capacidade de penetração ao interior celular, proteção antioxidante e regulação da expressão de genes envolvidos na resposta ao estresse oxidativo em células HaCaT causado por diferentes agentes oxidantes. Será avaliada a proteção celular contra ERO e a regulação da expressão de genes envolvidos no processo de resposta ao estresse oxidativo e no processo de remodelação tecidual, abrindo perspectivas para seu uso, na indústria de cosméticos que buscam constantemente por novas tecnologias e ativos mais eficazes em produtos antioxidantes e antienvelhecimento. Assim, a proposta apresenta uma abordagem promissora para o desenvolvimento de novas terapias/tratamentos e desenho/produção de produtos biotecnológicos transdérmicos, gerando patentes e artigos acadêmicos relevantes na área. O proponente é autor de patente na área do projeto, a qual foi depositada no INPI e licenciada pela Universidade de São Paulo. (AU)