Modificação de Adenovirus para obtenção de um vetor direcionável

• Processo: 94/00578-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 1994
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 1996
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Armando Morais Ventura
• Beneficiário: Armando Morais Ventura
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Adenovirus Vetores virais HIV Replicação viral Elementos reguladores de transcrição Linfócitos T CD4-positivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenovirus | E1A | Gp120 | Ltr De Hiv | Regulacao De Transcricao | Vetor Viral

Resumo

A utilização de adenovírus humanos como vetores vacinais ou para terapia gênica está atualmente tendo um grande impacto na literatura científica, abrindo perspectivas concretas para uso em humanos. Propomos a modificação da proteína fibra, um componente estrutural do vírion e fundamental para a interação com receptores celulares ubíquos, no sentido de tornar esses vetores direcionáveis. No bem caracterizado adenovírus do tipo 2, como modelo inicial, substituiremos parte da região globular da fibra pelo domínio da gp120 do vírus da imunodeficiência humana do tipo 1 (HIV), que interage com o marcador de superfície de linfócitos CD4. Testaremos assim, além do tropismo desses vetores por células expressando CD4, a possibilidade de obtenção de anticorpos neutralizantes contra HIV por imunização com a partícula íntegra de adenovírus modificado. Adicionalmente, nos propomos a caracterizar melhor a inibição da replicação de HIV por mutantes do gene regulatório E1A de adenovírus. Esses mutantes seriam incorporados futuramente em vetores adenovirais direcionados contra células contendo o HIV em replicação ativa. (AU)