Busca avançada
Ano de início
Entree

Avaliação dos mecanismos moleculares das vias de p53/ARF e IFN-beta envolvidos com a resposta de células de melanoma ao tratamento com os transgenes p19Arf e IFN-beta

Processo: 11/10656-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2011
Vigência (Término): 30 de novembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Bryan Eric Strauss
Beneficiário:Aline Hunger Ribeiro
Instituição-sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Terapia genética   Adenovirus   Neoplasias   Expressão gênica

Resumo

O melanoma maligno é uma forma de câncer com alto índice de morte devido, em parte, à sua tendência de formar metástases. Aproximadamente 90% dos casos de melanoma retêm p53 selvagem e talvez isto possa ser utilizado como uma ferramenta para dirigir a expressão do vetor de interesse. O Setor de Vetores Virais (SVV - Incor - FMUSP) tem desenvolvido vetores adenovirais onde expressão dos transgenes é controlada pelo fator de transcrição e supressor de tumor, p53. O SVV também tem aperfeiçoado estes vetores com a modificação na proteína fibra que permite a eficiente transdução de um amplo espectro de células alvos sem a dependência do receptor viral do adenovírus selvagem, CAR. Utilizando estes vetors, o SVV mostrou que o tratamento combinado, mas não individual, com vetores virais codificando p19Arf e IFN-beta induziu morte em células B16, melanoma de camundongo. Assim, propomos novos estudos que têm como alvo a identificação de genes críticos que são ativados pelo tratamento combinado e que agem como mediadores da resposta celular para a estratégia de transferência gênica. Com este projeto, iremos transferir a combinação gênica (p19Arf e IFN-beta) em células B16 e iremos comparar o perfil de expressão gênica dessas células contra células que receberam apenas um ou outro gene. Além disso, iremos realizar ensaios funcionais com o alvo de comprovar o papel dos fatores identificados na resposta ao tratamento com os vetores adenovirais. Além disso, a localização subcelular, modificação pós-traducional e interação de proteínas que são conhecidas como críticas para p53/ARF ou IFN-beta serão avaliadas após tratamento viral. Esperamos que a elucidação dos mecanismos envolvidos na resposta das células de melanoma ao tratamento combinado de p19Arf e IFN-beta possa ser útil para o entendimento da biologia tumoral e, possivelmente, possa direcionar novas intervenções terapêuticas.

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA-COSTA, R. C.; VIEIRA, I. L.; HUNGER, A.; TAMURA, R. E.; STRAUSS, B. E. p19Arf sensitizes B16 melanoma cells to interferon-beta delivered via mesenchymal stem cells in vitro. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 53, n. 3 2020. Citações Web of Science: 0.
VIEIRA, IGOR DE LUNA; TAMURA, RODRIGO ESAKI; HUNGER, ALINE; STRAUSS, BRYAN E. Distinct Roles of Direct Transduction Versus Exposure to the Tumor Secretome on Murine Endothelial Cells After Melanoma Gene Therapy with Interferon-beta and p19Arf. JOURNAL OF INTERFERON AND CYTOKINE RESEARCH, v. 39, n. 4, p. 246-258, APR 1 2019. Citações Web of Science: 0.
MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; MENDONCA, SAMIR ANDRADE; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.; STRAUSS, BRYAN E. Immunomodulatory and antitumor effects of type I interferons and their application in cancer therapy. ONCOTARGET, v. 8, n. 41, p. 71249-71284, SEP 19 2017. Citações Web of Science: 25.
HUNGER, ALINE; MEDRANO, V, RUAN F.; ZANATTA, DANIELA B.; DEL VALLE, PAULO R.; MERKEL, CHRISTIAN A.; SALLES, THIAGO DE ALMEIDA; FERRARI, DANIEL G.; FURUYA, TATIANE K.; BUSTOS, SILVINA O.; SAITO, RENATA DE FREITAS; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E. Reestablishment of p53/Arf and interferon-beta pathways mediated by a novel adenoviral vector potentiates antiviral response and immunogenic cell death. CELL DEATH DISCOVERY, v. 3, 2017. Citações Web of Science: 7.
MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; CATANI, JOAO P. P.; STRAUSS, BRYAN E. Uncovering the immunotherapeutic cycle initiated by p19Arf and interferon-beta gene transfer to cancer cells: An inducer of immunogenic cell death. ONCOIMMUNOLOGY, v. 6, n. 7 2017. Citações Web of Science: 2.
PORTELA CATANI, JOAO PAULO; MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; DEL VALLE, PAULO; ADJEMIAN, SANDY; ZANATTA, DANIELA BERTOLINI; KROEMER, GUIDO; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E. Intratumoral Immunization by p19Arf and Interferon-beta Gene Transfer in a Heterotopic Mouse Model of Lung Carcinoma. TRANSLATIONAL ONCOLOGY, v. 9, n. 6, p. 565-574, DEC 2016. Citações Web of Science: 8.
VIEIRA MEDRANO, RUAN FELIPE; PORTELA CATANI, JOAO PAULO; RIBEIRO, ALINE HUNGER; TOMAZ, SAMANTA LOPES; MERKEL, CHRISTIAN A.; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E. Vaccination using melanoma cells treated with p19arf and interferon beta gene transfer in a mouse model: a novel combination for cancer immunotherapy. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 65, n. 4, p. 371-382, APR 2016. Citações Web of Science: 9.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.