Construção e caracterização do vetor pAdPGp14IRESp53: um vetor de adenovírus bicistrônico que combina ação e regulação gênica

• Processo: 05/03543-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Rafael Bento da Silva Soares
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Adenovirus Neoplasias Genes p53 Proteína supressora de tumor p53 Regulação da expressão gênica Terapia genética Técnicas de transferência de genes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenovirus | Cancer | Prostata | P14 | Terapia Genica | Tranferência gênica

Resumo

Este projeto tem por objetivo criar um novo vetor viral para transferência gênica em células tumorais que combina estrategicamente a ação e regulação do transgene. Para tanto, construiremos um vetor adenoviral (pAdPGp14IRESp53) para transportar um cassete bicistrônico contendo p53 e p14Arf, dois supressores de tumor com atividades interligadas, sob comando de um promotor permissivo à ativação transcricional por p53. Assim, nós uniremos estes elementos para criar um vetor capaz de ampliar a atividade de p53 (via a ação de p14Arf) e expressar os transgenes em proporção com a atividade combinada de p53 e p14Arf (via a expressão gênica regulada por p53). Nós esperamos um expressivo aumento na eficácia com o vetor pAdPGp14IRESp53 por ter unido três fatores direcionados contra células tumorais. Primeiro, a atividade combinada de p53 e um promotor responsivo a ele, uma estratégia que foi demonstrada em nosso laboratório e pôde inibir proliferação tumoral em linhagens refratárias a outros vetores. Segundo, a combinação de p14Arf e p53 ajudará na expressão viral e permitirá a reconstituição da via inibitória p53/p14Arf em células que perderem um destes genes e/ou que sofram com a amplificação de mdm2, um antagonismo de p53. Terceiro, a utilização de vetores recombinantes derivados de adenovírus deverá permitir a produção e aplicação de vírus com alto título e cujo desempenho em tratamentos de câncer já foi clinicamente comprovado. Desta maneira, este projeto representa a continuação e expansão de tecnologias desenvolvidas em nosso laboratório. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TAMURA, RODRIGO ESAKI; DA SILVA SOARES, RAFAEL BENTO; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E.. Autoregulated expression of p53 from an adenoviral vector confers superior tumor inhibition in a model of prostate carcinoma gene therapy. CANCER BIOLOGY & THERAPY, v. 17, n. 12, p. 1221-1230, 2016. (11/21256-8, 07/50210-0, 13/25167-5, 05/03543-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOARES, Rafael Bento da Silva. Construção e caracterização de vetor adenoviral com promotor responsivo ao seu próprio transgene p53 e sua comparação com um vetor de promoção constitutiva.. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.