Busca avançada
Ano de início
Entree

Construção e caracterização do vetor pAdPGp14IRESp53: um vetor de adenovírus bicistrônico que combina ação e regulação gênica

Processo: 05/03543-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de abril de 2006
Vigência (Término): 31 de março de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Bryan Eric Strauss
Beneficiário:Rafael Bento da Silva Soares
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Adenovirus   Neoplasias   Genes p53   Proteína supressora de tumor p53   Regulação da expressão gênica   Terapia genética   Técnicas de transferência de genes

Resumo

Este projeto tem por objetivo criar um novo vetor viral para transferência gênica em células tumorais que combina estrategicamente a ação e regulação do transgene. Para tanto, construiremos um vetor adenoviral (pAdPGp14IRESp53) para transportar um cassete bicistrônico contendo p53 e p14Arf, dois supressores de tumor com atividades interligadas, sob comando de um promotor permissivo à ativação transcricional por p53. Assim, nós uniremos estes elementos para criar um vetor capaz de ampliar a atividade de p53 (via a ação de p14Arf) e expressar os transgenes em proporção com a atividade combinada de p53 e p14Arf (via a expressão gênica regulada por p53). Nós esperamos um expressivo aumento na eficácia com o vetor pAdPGp14IRESp53 por ter unido três fatores direcionados contra células tumorais. Primeiro, a atividade combinada de p53 e um promotor responsivo a ele, uma estratégia que foi demonstrada em nosso laboratório e pôde inibir proliferação tumoral em linhagens refratárias a outros vetores. Segundo, a combinação de p14Arf e p53 ajudará na expressão viral e permitirá a reconstituição da via inibitória p53/p14Arf em células que perderem um destes genes e/ou que sofram com a amplificação de mdm2, um antagonismo de p53. Terceiro, a utilização de vetores recombinantes derivados de adenovírus deverá permitir a produção e aplicação de vírus com alto título e cujo desempenho em tratamentos de câncer já foi clinicamente comprovado. Desta maneira, este projeto representa a continuação e expansão de tecnologias desenvolvidas em nosso laboratório. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TAMURA, RODRIGO ESAKI; DA SILVA SOARES, RAFAEL BENTO; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E. Autoregulated expression of p53 from an adenoviral vector confers superior tumor inhibition in a model of prostate carcinoma gene therapy. CANCER BIOLOGY & THERAPY, v. 17, n. 12, p. 1221-1230, 2016. Citações Web of Science: 5.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.