Construção e caracterização de vetor adenoviral com promotor responsivo ao seu próprio transgene p53 e sua comparação com um vetor de promoção constitutiva.

Autor(es)

Rafael Bento da Silva Soares

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2011-03-22

Membros da banca

Bryan Eric Strauss; Miriam Galvonas Jasiulionis; Durvanei Augusto Maria; Luciana dos Reis Vasques; Armando Morais Ventura

• Orientador: Bryan Eric Strauss

Resumo

Em sua maioria, estratégias de transferência gênica utilizam arranjos com promotores e transgenes funcionando de maneira independente entre si, como é o caso do amplamente utilizado promotor CMV. Nosso grupo foge dessa linha de promotores/transgenes independentes. Desenvolvemos uma nova estratégia de transferência gênica que combina estrategicamente a atividade do transgene e o do promotor de expressão gênica, onde o promotor foi modificado com a inserção do elemento PG, responsívo a p53. Neste trabalho construímos um novo vetor adenoviral (AdPGp53) contendo o gene da proteína supressora de tumor p53 cuja expressão é controlada por ela própria através do elemento PG. Em comparação com um vetor adenoviral que possui o gene da p53 sob ação do promotor tradicional CMV (AdCMVp53), o vetor AdPGp53 apresentou expressão superior de p53 em células humanas de carcinoma de próstata PC3, maior morte celular in vitro e parece ter diminuído o ritmo de crescimento tumoral in vivo em um modelo xenográfico de células PC3 em camundongos atímicos. (AU)

• Processo FAPESP: 05/03543-9 - Construção e caracterização do vetor pAdPGp14IRESp53: um vetor de adenovírus bicistrônico que combina ação e regulação gênica
• Beneficiário: Rafael Bento da Silva Soares
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto