Combinação de agentes quimioterápicos e vetores adenovirais expressando p53 na terapia contra o câncer de próstata

Resumo

Câncer de próstata é responsável por 28% dos novos casos de câncer e está na segunda posição de mortalidade devido a câncer em homens. Pacientes que desenvolvem apenas o tumor localizado apresentam taxa de sobrevivência de 5 anos de quase 100%, no entanto, para pacientes com câncer de próstata metastático a taxa é de apenas 31%, mortalidade em 90% dos casos é resultado de disseminação sistêmica e metástase. Nesse projeto visamos combinar as quimioterapias tradicionais comumente usadas na clínica com novos vetores virais desenvolvidos no Laboratorio de Vetores Virais (LVV) do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP) e avaliar se a união de diferentes estratégias promove uma resposta sinérgica na indução da morte celular programada de linhagens de câncer de próstata e reduzem a progressao do tumor em modelo animal. Para isto, temos desenvolvido vetores Adenovirais não replicativos que expressam o gene p53 sob controle do promotor contendo elementos responsivos a p53, que estabelece um mecanismo de retroalimentacao positiva e deve ser capaz de induzir uma expressão de p53 superior a outros vetores Adenovirais com expressão controlada pelo promotor constitutivo, CMV. Um segundo aperfeiçoamento no vetor Adenoviral foi a modificação da fibra com o tripeptideo RGD, permitindo a transdução das células alvo, mesmo que estas não expressem o receptor para Adenovírus (CAR). Concomitante a estes vetores, pretendemos aplicar as drogas quimioterápicas Docetaxel, Mitoxantrona e Cabazitaxel com a expectativa de aumentar a morte celular. Obtendo-se uma boa resposta in vitro e in vivo, uma perspectiva desse trabalho será estender esse estudo para ensaios em células de câncer de próstata de pacientes e avaliar a relevância clinica dessa combinação terapêutica.