Investigação dos efeitos angiogênicos diretos e parácrinos, após transferência gênica mediada por vetores adenovirais portadores de Interferon-beta no melanoma murino

Resumo

O melanoma é um câncer com alta mortalidade e relevante impacto na sociedade. Os tumores não são apenas massas de células tumorais, são complexos "órgãos" com variados tipos de células e estruturas que cooperam a favor do tumor. Terapias alternativas para o câncer, como a terapia gênica, vêem apresentando bons resultados na pesquisa pré e clínica. Nosso laboratório desenvolveu vetores virais portadores de INF², com grande potencial terapêutico anti-tumoral. O IFN² é uma citocina imunomoduladora, com efeitos anti-tumoral e anti-angiogênico. Os resultados do grupo mostraram que o uso do Ad-IFN² retardou o crescimento tumoral no modelo de melanoma murino. No projeto de mestrado deste aluno, demonstramos que o vetor Ad-IFN não apresentou efeito quando transduziu diretamente as células endoteliais (tEnd), entretanto no ensaio parácrino, onde as células tEnd foram cultivadas com as células de melanoma B16 transduzidas, apresentou efeito indutor de morte da célulastEnd. O resultado sugereque há um efeito dependente da transdução por adenovírus portadores de INF². Frente aos novos dados e associando com os resultados do grupo, buscamos explorar os mecanismos envolvidos na morte ou sobrevida de células endoteliais na presença de IFN². Deste modo buscamos compreender o possível efeito anti-angiogênico promovido pela transferência gênica no modelo murino de tratamento de melanoma.