Participação da sulfotransferase 1C2 na sinalização da vitamina D no modelo de IRA-isquêmica em ratos

• Processo: 22/05519-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ana Carolina de Bragança Viciana
• Beneficiário: Ana Carolina de Bragança Viciana
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Antonio Carlos Seguro ; Daniele Canale Cavicchioli ; Janaína Garcia Gonçalves ; Maria Heloisa Massola Shimizu ; Rildo Aparecido Volpini
• Assunto(s): Fisiologia renal Nefrologia Lesão renal aguda Nefroproteção Vitamina D Sulfotransferases Modelo experimental Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: injúria de isquemia | modelo experimental | renoproteção | reperfusão renal | Sulfotransferase 1C2 | Vdr | vitamina D | Fisiologia renal e Nefrologia

Resumo

A injúria renal aguda (IRA) associada à deficiência de vitamina D (dVD) potencializa a lesão e pode acelerar a progressão da doença renal. Por outro lado, demonstramos que a reposição de vitamina D na IRA isquêmica associada à dVD pode retardar a progressão da doença renal. As enzimas sulfotransferases (SULTs) citosólicas regulam a síntese e a atividade biológica de vários hormônios, além de participarem do processo de desintoxicação do organismo. A expressão das SULTs é regulada por receptores sensíveis a lipídeos e xenobióticos, incluindo o receptor de vitamina D (VDR). A sulfotransferase 1C2 (SULT1C2), especificamente, parece ser regulada pelo status da vitamina D via VDR, podendo ser uma via de atuação da vitamina D na mitigação da progressão da doença renal. Objetivo: Estudar a participação da sulfotransferase 1C2 (SULT1C2) na sinalização da vitamina D no modelo de IRA-isquêmica associado à deficiência de vitamina D em ratos. Materiais e Métodos: Serão utilizados ratos Wistar machos (180-200 g) que receberão dieta depletada em vitamina D por 32 dias (protocolo 1), 37 dias (protocolo 2) e 45 dias (protocolo 3). Serão designados quatro grupos de ratos para cada protocolo de acompanhamento: Sham (Controle); Isquemia/reperfusão renal (I/R); Isquemia/reperfusão renal com deficiência em vitamina D (I/R dVD); e Isquemia/reperfusão renal com reposição de vitamina D (I/R RVD). Durante os primeiros 30 dias de todos os protocolos, somente os animais dos grupos Controle e I/R receberão 40 UI/dia de vitamina D (dose manutenção) via oral (VO). No 30º dia de todos os protocolos, os animais serão submetidos às cirurgias sham ou de isquemia-reperfusão renal. Logo após as cirurgias, nos dois primeiros dias (31º e 32º), a vitamina D será administrada VO na concentração de 80 UI/dia (dose ataque) para os ratos dos grupos Controle, I/R e I/R RVD dos protocolos 1, 2 e 3. Concluído o protocolo 1, a dose de manutenção de vitamina D será oferecida a partir do 33° dia até o final dos protocolos 2 e 3. Serão realizados experimentos de ELISA, western blot, qPCR e imuno-histoquímica para avaliar a participação da SULT1C2, as vias de lesão renal, o citocromo P450, a sulfonação das SULTs e a formação do heterodímero RXR-VDR. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; BERNARDO, DESIREE RITA DENELLE; NASCIMENTO, MARIANA MOURA; DOS SANTOS, VITOR ANTONIO; SHIMIZU, MARIA H. M.; SEGURO, ANTONIO C.; CANALE, DANIELE; VOLPINI, RILDO A.; BACALLAO, ROBERT L.; BASILE, DAVID P.; et al. Role of Sulfotransferase 1C2 in Vitamin D Signaling in Ischemic AKI Associated with Vitamin D Deficiency in Rats. JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY, v. 35, n. 10, p. 2-pg., 2024-10-01. (22/05519-3, 19/20840-0, 22/07409-0)