Participação da sulfotransferase 1C2 na sinalização da vitamina D no modelo de IRA-isquêmica em ratos

Resumo

A injúria renal aguda (IRA) associada à deficiência de vitamina D (dVD) potencializa a lesão e pode acelerar a progressão da doença renal. Por outro lado, demonstramos que a reposição de vitamina D na IRA isquêmica associada à dVD pode retardar a progressão da doença renal. As enzimas sulfotransferases (SULTs) citosólicas regulam a síntese e a atividade biológica de vários hormônios, além de participarem do processo de desintoxicação do organismo. A expressão das SULTs é regulada por receptores sensíveis a lipídeos e xenobióticos, incluindo o receptor de vitamina D (VDR). A sulfotransferase 1C2 (SULT1C2), especificamente, parece ser regulada pelo status da vitamina D via VDR, podendo ser uma via de atuação da vitamina D na mitigação da progressão da doença renal. Objetivo: Estudar a participação da sulfotransferase 1C2 (SULT1C2) na sinalização da vitamina D no modelo de IRA-isquêmica associado à deficiência de vitamina D em ratos. Materiais e Métodos: Serão utilizados ratos Wistar machos (180-200 g) que receberão dieta depletada em vitamina D por 32 dias (protocolo 1), 37 dias (protocolo 2) e 45 dias (protocolo 3). Serão designados quatro grupos de ratos para cada protocolo de acompanhamento: Sham (Controle); Isquemia/reperfusão renal (I/R); Isquemia/reperfusão renal com deficiência em vitamina D (I/R dVD); e Isquemia/reperfusão renal com reposição de vitamina D (I/R RVD). Durante os primeiros 30 dias de todos os protocolos, somente os animais dos grupos Controle e I/R receberão 40 UI/dia de vitamina D (dose manutenção) via oral (VO). No 30º dia de todos os protocolos, os animais serão submetidos às cirurgias sham ou de isquemia-reperfusão renal. Logo após as cirurgias, nos dois primeiros dias (31º e 32º), a vitamina D será administrada VO na concentração de 80 UI/dia (dose ataque) para os ratos dos grupos Controle, I/R e I/R RVD dos protocolos 1, 2 e 3. Concluído o protocolo 1, a dose de manutenção de vitamina D será oferecida a partir do 33° dia até o final dos protocolos 2 e 3. Serão realizados experimentos de ELISA, western blot, qPCR e imuno-histoquímica para avaliar a participação da SULT1C2, as vias de lesão renal, o citocromo P450, a sulfonação das SULTs e a formação do heterodímero RXR-VDR. (AU)