Papel da biotransformação na toxicidade induzida por diazinon em células HepG2 e proteção antioxidante pela tetrahidrocurcumina

• Processo: 22/16009-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Fábio Erminio Mingatto
• Beneficiário: Fábio Erminio Mingatto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Agrárias e Tecnológicas. Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Dracena. Dracena , SP, Brasil
• Assunto(s): Antioxidantes Toxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antioxidants | HepG2 cell line | Organophosphorus insecticides | Rons | toxicity | Bioquímica Toxicológica

Resumo

O diazinon (DZN) é um inseticida amplamente utilizado no controle de pragas em lavouras e animais. No entanto, seu uso indiscriminado pode levar a danos hepáticos em animais e humanos. Este estudo teve como objetivo avaliar a toxicidade do DZN (25-150 µM) em células de hepatoblastoma humano (HepG2) após 24 e 48 h de exposição e o papel de sua biotransformação no potencial toxicológico. Também testamos o efeito protetor da tetrahidrocurcumina (THC), um agente antioxidante, na citotoxicidade induzida por DZN. O DZN causou citotoxicidade nas células HepG2, inibindo a proliferação celular e reduzindo a viabilidade celular de maneira dependente da dose e do tempo. A pré-incubação de células HepG2 com indutores químicos do citocromo P450 monooxigenase 3-metilcolantreno e fenobarbital resultou em uma diminuição adicional da viabilidade celular associada à exposição ao DZN. Além disso, o metabólito diazoxon foi mais tóxico que o DZN. Nossos resultados também revelaram que o THC aliviou a citotoxicidade induzida por DZN e a geração de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ERON) em células HepG2. Em conclusão, nossos dados fornecem novos insights sobre o envolvimento da biotransformação nos mecanismos de citotoxicidade induzida por DZN e sugerem que a melhora do acúmulo de ERON pode estar envolvida no efeito protetor do THC na lesão hepática induzida por DZN. (AU)