Fator 1-alfa induzível por hipóxia e metabolismo da glicose durante progressão da remodelação da hipertrofia para a insuficiência cardíaca

• Processo: 23/03172-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Cicogna
• Beneficiário: Antonio Carlos Cicogna
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Ratos Cardiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aortic stenosis | cardiac function | cardiac remodeling | glucose metabolism | Hif-1± | rats | Cardiologia

Resumo

Na hipertrofia cardíaca patológica, o coração é mais dependente da glicose do que dos ácidos graxos. Essa mudança no metabolismo energético ocorre devido a vários fatores, incluindo o déficit de oxigênio, que ativa o fator induzível por hipóxia-1± (HIF-1±), uma molécula crítica relacionada ao metabolismo da glicose. Entretanto, existem lacunas quanto ao comportamento de proteínas-chave da via glicolítica e do HIF-1± durante a transição da hipertrofia para a insuficiência cardíaca (IC). Este estudo avalia a hipótese de que há alteração e potencialização precoce do HIF-1± e da via glicolítica, bem como associação entre eles durante o remodelamento cardíaco. Ratos Wistar simulados e com estenose aórtica foram analisados em 2, 6 e 18 semanas e em IC (n = 10-18). A estrutura e função cardíacas foram investigadas por ecocardiograma. A glicólise miocárdica, as vias aeróbica e anaeróbica e o glicogênio foram analisados por ensaio enzimático, Western blot e ensaio imunoenzimático (ELISA). Foram observados: aumento da hipertrofia ventricular esquerda; alteração precoce da função diastólica e disfunção sistólica e diastólica grave na IC; aumento do HIF-1± na 2ª semana e na IC; alteração precoce e intensificação da glicólise com passagem para o metabolismo anaeróbico a partir da 6ª semana; associação entre HIF-1±, glicólise e via anaeróbia. Nossa hipótese foi confirmada, pois houve alteração e intensificação precoce do metabolismo da glicose, alteração do HIF-1± e associação dos dados durante a evolução da hipertrofia para a insuficiência cardíaca. (AU)