Efeitos da suplementação de corpos cetônicos na remodelação cardíaca induzida pelo modelo de Sepse em ratos

• Processo: 22/15993-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcos Ferreira Minicucci
• Beneficiário: Marcos Ferreira Minicucci
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Leonardo Antonio Mamede Zornoff
• Assunto(s): Cardiologia Insuficiência cardíaca Sepse Corpos cetônicos Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Insuficiência Cardíaca | Cardiologia

Resumo

A sepse caracteriza-se por disfunção orgânica causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção. No choque séptico, a sepse está associada ao agravamento da disfunção circulatória, celular e metabólica que aumenta drasticamente o risco de óbito. Os efeitos do choque séptico no sistema cardiovascular são bem estudados na literatura, e a disfunção cardíaca resultante é denominada cardiomiopatia séptica. Diversas vias estão envolvidas na lesão miocárdica induzida pela sepse, entre elas, produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), disfunção mitocondrial, alteração da expressão de microRNAs (miRNAs), alterações da microbiota intestinal do perfil metabólico e do metabolismo energético. As alterações cardíacas resultantes desses eventos são denominadas remodelação cardíaca. Dentre os outros substratos para produção de energia pelo miocárdio, os corpos cetônicos se destacam por fornecer uma fonte adicional de combustível para o miocárdio quando os ácidos graxos e a glicose não conseguem suprir plenamente as necessidades energéticas, como ocorre na remodelação cardíaca. Neste cenário, a suplementação de corpos cetônicos pode representar estratégia promissora, sendo o ²-hidroxibutirato (²-OHB) o corpo cetônico mais abundante e estudado. Logo, objetivo deste estudo é investigar o efeito da suplementação de corpos cetônicos na remodelação cardíaca e mortalidade no modelo de sepse induzida por ligadura e punção cecal em ratos. Ratos Wistar machos serão submetidos ao modelo de indução de sepse e depois divididos em 4 grupos: Sham controle (n=25), Sham com suplementação de corpos cetônicos (n=25), Sepse controle (n=25) e Sepse com suplementação de corpos cetônicos (n=25). A eutanásia será realizada após sete dias, seguida de exames morfológicos, funcionais e bioquímicos. Mais especificamente serão avaliadas a expressão de miRNAs, perfil metabólico, estresse oxidativo e microbiota intestinal. Os valores são expressos em média ± desvio padrão e as comparações são realizadas pelo teste de ANOVA de duas vias com nível de significância de 5%. (AU)