Imunomodulação por CGRP e PKM2 durante infecção por leishmaniose cutânea

• Processo: 23/01533-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: João Santana da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/10450-5 - Imunomodulação por CGRP e PKM2 durante infecção por leishmaniose cutânea, BP.JD
• Assunto(s): Leishmaniose Imunoparasitologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cgrp | Leishmaniose | Pkm2 | Th-17 | Imunoparasitologia

Resumo

A leishmaniose é uma das doenças infecciosas mais negligenciadas em todo o mundo. Sua transmissão se dá por meio da picada de flebotomíneos infectados. Nesse ambiente, ocorre a interação entre saliva do vetor, parasitos e células do hospedeiro. Neutrófilos são as primeiras células a migrarem e sua interação com as células apresentadoras de antígenos é determinante na montagem da resposta imune. IL-17, principal citocina produzida na resposta Th17, participa no recrutamento de neutrófilos. A produção de IL-17 em decorrência da interação entre as células T ³´ e Langerhans pode ser estimulada pelo Peptídeo Relacionado ao Gene da Calcitonina (CGRP). Em Leishmaniose, a expressão de CGRP é menor em modelo susceptível a doença, supostamente modulando a diferenciação de Th17. Embora IL-17 não induza recrutamento celular diretamente, se liga em queratinócitos, e através da participação da enzima piruvato kinase M2 (PKM2), ativa o fator de transcrição NF-kB resultando na produção de citocinas e quimiocinas, que uma vez liberadas atuam no recrutamento de neutrófilos. Até o momento, nem o papel de CGRP e nem de PKM2 foram avaliados em leishmaniose. O perfil da resposta inicial é determinante e crítico para a subsequente imunidade, por isso, avaliar qual o papel de CGRP e PKM2 se faz necessário. Resultados preliminares sugerem que PKM2 tem papel na resposta protetiva a doença, pois na falta dele, a lesão gerada apresenta-se maior. Nesse sentido, o objetivo deste projeto é avaliar o papel imunomodulador de CGRP e de PKM2 durante a infeção por leishmania cutânea por meio de ensaios imunológicos, modelos animais, ensaios celulares e análise de pele de pacientes. A compreensão dos fatores envolvidos na montagem da resposta imune é essencial para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. (AU)