Investigação in vivo do papel desempenhado pelos adrenoceptores beta-1 e beta-2 nas alterações da função cardíaca induzidas por estresse

• Processo: 22/12159-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Regina Celia Spadari
• Beneficiário: Regina Celia Spadari
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Elisa Teófilo Saturi de Carvalho
• Assunto(s): Estresse Receptores adrenérgicos Variabilidade da frequência cardíaca Coração
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adrenoceptores beta | Coração | estresse | Variabilidade da Freqüência Cardíaca | biologia do estresse

Resumo

O estresse afeta cerca de 90% da população mundial, sendo fator de risco para diversas doenças, inclusive doenças cardiovasculares. Vários autores demonstraram que átrio, tiras de ventrículo ou músculo papilar isolados de ratos submetidos a estresse apresentam alteração da sensibilidade às catecolaminas, redução da expressão de ²1-AR acompanhada ou não de aumento de ²2-AR e da expressão e atividade de componentes das vias intracelulares de sinalização. Partindo da hipótese que tais alterações resultam em modificações da fisiologia cardíaca, ratos serão submetidos a estresse por choques nas patas com o objetivo de aprofundar a avaliação do papel desempenhado pelos adrenoceptores ²1 e ²2 nas alterações na função cardíaca desencadeadas pelo estresse. Ratos controle não estressados e ratos submetidos a uma sessão diária de estresse (30 min, pulsos de 1 mA, 1s, intervalos variáveis de 5-25 s), três dias, serão tratados com ICI118,51 (500 ug/Kg/dia, i.p.) ou atenolol (90 mg/Kg/dia, i.p.), antes e durante o período de estresse. Vinte e quatro horas após a última sessão de estresse, sob anestesia, com um cateter inserido no ventrículo esquerdo, serão avaliados: frequência cardíaca, pressão sistólica e diastólica, pressão cardíaca media, pressão diastólica final, velocidade de contração e de relaxamento, resposta ao aumento de pós-carga e à alteração da pré-carga, índices LF, HF e razão LF/HF da variabilidade da frequência cardíaca. Serão também analisadas a expressão proteica e o mRNA de proteínas envolvidas nas vias de sinalização dos adrenoceptores ²1 e ²2. Os resultados obtidos ampliarão a compreensão dos mecanismos pelos quais o estresse atua como fator de risco cardiovascular. (AU)