Papel do TNF-± na injúria glomerular em animais machos e fêmeas com obesidade e diabetes

• Processo: 23/09403-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Karina Thieme
• Beneficiário: Karina Thieme
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Nefropatias Inflamação Fisiologia renal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | doença renal | Inflamação | Fisiologia Renal

Resumo

A doença renal diabética (DRD) é a principal causa de doença renal terminal no mundo. A inflamação tem início precoce na maioria das insuficiências renais, inicialmente como um mecanismos protetor. No entanto, este estado inflamatório pode ultrapassar o limite fisiológico, tornando-se crônico e com consequências sistêmicas indesejáveis. Os processos pró-inflamatórios e pró-fibróticos que ocorrem durante o desenvolvimento e progressão da DRD resultam de alterações metabólicas, hiperfiltração, estresse oxidativo e aumento da inflamação. A infiltração de células inflamatórias e o aumento na expressão de citocinas, quimiocinas, moléculas de adesão e fatores de crescimento contribuem para a inflamação local e a injúria tecidual. Nos últimos anos, a epigenética tem surgido como uma novo modo de olharmos os fatores determinantes de diversas doenças, incluindo a DRD. Estudos recentes tem demonstrado a importância de alterações no epigenoma, em particular modificações nas histonas, na expressão de inúmeros genes envolvidos no processo de injúria renal. Assim, à luz das informações aqui apresentadas, o objetivo geral deste estudo é explorar a participação da inflamação glomerular, mediada por TNF-± e os mecanismos epigenéticos envolvidos na lesão renal em um modelo in vivo de DRD associada à obesidade, em camundongos machos e fêmeas. Esperamos com os resultados deste estudo elucidar novos mecanismos moleculares que contribuem para o desenvolvimento e a progressao da DRD, podendo assim embasar novas propostas terapêuticas. (AU)