Auxílio à pesquisa 23/09403-2 - Diabetes mellitus, Nefropatias - BV FAPESP
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Papel do TNF-± na injúria glomerular em animais machos e fêmeas com obesidade e diabetes

Processo: 23/09403-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Karina Thieme
Beneficiário:Karina Thieme
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Diabetes mellitus  Nefropatias  Inflamação  Fisiologia renal 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:diabetes | doença renal | Inflamação | Fisiologia Renal

Resumo

A doença renal diabética (DRD) é a principal causa de doença renal terminal no mundo. A inflamação tem início precoce na maioria das insuficiências renais, inicialmente como um mecanismos protetor. No entanto, este estado inflamatório pode ultrapassar o limite fisiológico, tornando-se crônico e com consequências sistêmicas indesejáveis. Os processos pró-inflamatórios e pró-fibróticos que ocorrem durante o desenvolvimento e progressão da DRD resultam de alterações metabólicas, hiperfiltração, estresse oxidativo e aumento da inflamação. A infiltração de células inflamatórias e o aumento na expressão de citocinas, quimiocinas, moléculas de adesão e fatores de crescimento contribuem para a inflamação local e a injúria tecidual. Nos últimos anos, a epigenética tem surgido como uma novo modo de olharmos os fatores determinantes de diversas doenças, incluindo a DRD. Estudos recentes tem demonstrado a importância de alterações no epigenoma, em particular modificações nas histonas, na expressão de inúmeros genes envolvidos no processo de injúria renal. Assim, à luz das informações aqui apresentadas, o objetivo geral deste estudo é explorar a participação da inflamação glomerular, mediada por TNF-± e os mecanismos epigenéticos envolvidos na lesão renal em um modelo in vivo de DRD associada à obesidade, em camundongos machos e fêmeas. Esperamos com os resultados deste estudo elucidar novos mecanismos moleculares que contribuem para o desenvolvimento e a progressao da DRD, podendo assim embasar novas propostas terapêuticas. (AU)

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